Opis projektu
Przeprogramowanie transkrypcji w leczeniu raka
Regulacja transkrypcji kontroluje, kiedy i w jaki sposób zachodzi ekspresja genów, zapewniając prawidłowe funkcjonowanie komórki. W przypadku raka proces ten często ulega zaburzeniu wskutek mutacji, co prowadzi do niekontrolowanego wzrostu i przeżycia komórek nowotworowych. Jednak bezpośrednie tłumienie transkrypcji okazuje się w dużej mierze nieskuteczne jako strategia terapeutyczna. Finansowany przez ERBN projekt geNEOMORPH wprowadza nowatorskie podejście oparte na neomorficznych związkach transkrypcyjnych (NeoTraC), które przekształcają chemicznie regulatory transkrypcyjne. NeoTraC zakłócają onkogenne obwody transkrypcyjne w ukierunkowany i trwały sposób. W oparciu o strategię interdyscyplinarną naukowcy skupią się na kluczowych regulatorach raka, dla których obecnie brakuje skutecznych inhibitorów. Poprzez wypracowanie nowego paradygmatu modulacji transkrypcji projekt ma na celu utorowanie drogi do rewolucyjnych terapii przeciwnowotworowych.
Cel
Many cancers are driven by mutations affecting transcription regulation. Through cancer genome sequencing studies, we understand that these aberrations are pervasive through many layers of gene control. Yet, with few exceptions, this knowledge has not precipitated in effective treatments since pharmacologic inhibition of transcription is often infeasible or functionally inconsequential.
To address this limitation, I want to innovate chemical strategies that move beyond loss of function (LOF) approaches. Gene control is organized at the level of proximity. Hence, I hypothesize that transcriptional regulators can be chemically rewired by neomorphic small molecules that recruit functionally opposing gene-regulatory effectors, thereby prompting an acute, deep, and sustained disruption of oncogenic transcriptional circuits. The identification, characterization, and translation of such Neomorphic Transcriptional Compounds (NeoTraCs) will be the subject of the GE|NEomorph proposal. We will focus on NeoTraCs to rewire the repressive PRC2 complex, the p400 chromatin regulator complex, and the non-canonical BAF complex. While these targets have established roles in various cancers, inhibitors are not available or have limited functional impact.
To identify NeoTraCs that address these limitations, we will implement a diverse discovery approach that incorporates hypothesis-driven design with phenotypic strategies geared to co-opt undrugged transcriptional effectors via bivalent NeoTraCs, and unligandable effectors via molecular glue-like NeoTraCs. Identified hits will be characterized via multi-omics approaches. Through careful mechanistic investigation, we will deduce general mechanistic principles, understand their impact on oncogenic transcription and investigate associated translational opportunities.
GE|NEomorph will significantly advance our ability to understand and disrupt transcriptional dysregulation in cancer and pave the way for novel innovative therapies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka genom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1030 Vienna
Austria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.