Descripción del proyecto
Genoterapia para enfermedades hepáticas metabólicas hereditarias
Muchos trastornos metabólicos son el resultado de mutaciones en genes individuales que alteran las vías metabólicas esenciales. El hígado es uno de los órganos más importantes del metabolismo, por lo que los hepatocitos son dianas privilegiadas para la intervención terapéutica. La ingeniería genética «in vivo» de los hepatocitos es muy prometedora para tratar estas afecciones, pero el éxito a largo plazo depende de la comprensión de la dinámica de las células hepáticas. El equipo del proyecto HEPAGENE, financiado por el CEI, pretende investigar la maduración posnatal del hígado mediante la identificación de subconjuntos celulares proliferativos clave y la cartografía de la heterogeneidad de los hepatocitos. Se espera que los resultados del proyecto respalden el diseño de las genoterapias para enfermedades metabólicas hereditarias en pacientes pediátricos.
Objetivo
In vivo genetic engineering of hepatocytes may represent a definitive cure for monogenic metabolic diseases. Integration of the therapeutic transgene into the target cell genome is essential for long-term expression after a single dose early in life and can be achieved by semi-randomly integrating lentiviral vectors or site-specific genome editing. Maintenance of the genetic modification upon hepatocytes proliferation in liver growth and turnover requires targeting the cells underlying these processes. Little is known about post-natal liver growth and how different hepatocyte subsets contribute to it. Unexpectedly, we found that most hepatocytes are quiescent during liver growth, and a fraction of them generate most of the adult tissue. The overall goal of HEPAGENE is to dissect hepatocyte heterogeneity in post-natal liver maturation and unravel its implications for in vivo gene engineering, to ultimately design and develop safe, effective, and durable gene therapies to treat diseases of hepatic metabolism in pediatric patients. To achieve this goal, we will: i) characterize molecular programs of proliferating and quiescent hepatocyte subsets; ii) assess their susceptibility to lentiviral gene transfer and nuclease-mediated gene editing, in both normal mice and in a disease model of methylmalonic acidemia, a severe early-onset disease, taken as paradigmatic of inherited metabolic diseases; iii) estimate clonal dynamics of genetically modified hepatocytes in vivo in non-human primates and analyze gene signatures in human liver samples, to establish a correspondence between murine and primate’s hepatocyte subsets. We will exploit state-of-the-art organoid, single-cell and multi-omic analyses including latest-generation spatial transcriptomics. HEPAGENE will lead to improved understanding of liver biology and gene engineering of hepatocytes, paving the way for novel genomic medicine products that offer hope to children affected by otherwise incurable metabolic diseases
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía primatología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20132 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.