Description du projet
Thérapie génique pour les maladies métaboliques héréditaires du foie
De nombreux troubles métaboliques résultent de mutations dans des gènes uniques qui perturbent des voies métaboliques essentielles. Le foie est l’un des organes les plus importants du métabolisme et les hépatocytes sont donc des cibles privilégiées pour les interventions thérapeutiques. Le génie génétique in vivo des hépatocytes est très prometteur pour le traitement de ces maladies, mais le succès de cette approche à long terme dépend de la compréhension de la dynamique des cellules hépatiques. Le projet HEPAGENE, financé par le CER, vise à étudier la maturation postnatale du foie en identifiant les sous-ensembles de cellules prolifératives clés et en cartographiant l’hétérogénéité des hépatocytes. Les résultats du projet devraient contribuer à la conception de thérapies géniques sûres pour les maladies métaboliques héréditaires chez les patients pédiatriques.
Objectif
In vivo genetic engineering of hepatocytes may represent a definitive cure for monogenic metabolic diseases. Integration of the therapeutic transgene into the target cell genome is essential for long-term expression after a single dose early in life and can be achieved by semi-randomly integrating lentiviral vectors or site-specific genome editing. Maintenance of the genetic modification upon hepatocytes proliferation in liver growth and turnover requires targeting the cells underlying these processes. Little is known about post-natal liver growth and how different hepatocyte subsets contribute to it. Unexpectedly, we found that most hepatocytes are quiescent during liver growth, and a fraction of them generate most of the adult tissue. The overall goal of HEPAGENE is to dissect hepatocyte heterogeneity in post-natal liver maturation and unravel its implications for in vivo gene engineering, to ultimately design and develop safe, effective, and durable gene therapies to treat diseases of hepatic metabolism in pediatric patients. To achieve this goal, we will: i) characterize molecular programs of proliferating and quiescent hepatocyte subsets; ii) assess their susceptibility to lentiviral gene transfer and nuclease-mediated gene editing, in both normal mice and in a disease model of methylmalonic acidemia, a severe early-onset disease, taken as paradigmatic of inherited metabolic diseases; iii) estimate clonal dynamics of genetically modified hepatocytes in vivo in non-human primates and analyze gene signatures in human liver samples, to establish a correspondence between murine and primate’s hepatocyte subsets. We will exploit state-of-the-art organoid, single-cell and multi-omic analyses including latest-generation spatial transcriptomics. HEPAGENE will lead to improved understanding of liver biology and gene engineering of hepatocytes, paving the way for novel genomic medicine products that offer hope to children affected by otherwise incurable metabolic diseases
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie primatologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20132 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.