Descrizione del progetto
Terapia genica per le malattie metaboliche ereditarie del fegato
Molti disturbi metabolici derivano da mutazioni in singoli geni che interrompono percorsi metabolici essenziali. Il fegato è uno degli organi più importanti del metabolismo e gli epatociti rappresentano pertanto bersagli privilegiati per gli interventi terapeutici. Sebbene l’ingegneria genetica in vivo degli epatociti sia molto promettente per il trattamento di queste condizioni patologiche, il suo successo a lungo termine dipende dalla comprensione delle dinamiche relative alle cellule epatiche. Il progetto HEPAGENE, finanziato dal CER, si propone di studiare la maturazione epatica postnatale identificando le sottopopolazioni cellulari proliferative chiave e mappando l’eterogeneità degli epatociti, il che permetterà di ricavare risultati che dovrebbero supportare la progettazione di terapie geniche sicure per le malattie metaboliche ereditarie nei pazienti pediatrici.
Obiettivo
In vivo genetic engineering of hepatocytes may represent a definitive cure for monogenic metabolic diseases. Integration of the therapeutic transgene into the target cell genome is essential for long-term expression after a single dose early in life and can be achieved by semi-randomly integrating lentiviral vectors or site-specific genome editing. Maintenance of the genetic modification upon hepatocytes proliferation in liver growth and turnover requires targeting the cells underlying these processes. Little is known about post-natal liver growth and how different hepatocyte subsets contribute to it. Unexpectedly, we found that most hepatocytes are quiescent during liver growth, and a fraction of them generate most of the adult tissue. The overall goal of HEPAGENE is to dissect hepatocyte heterogeneity in post-natal liver maturation and unravel its implications for in vivo gene engineering, to ultimately design and develop safe, effective, and durable gene therapies to treat diseases of hepatic metabolism in pediatric patients. To achieve this goal, we will: i) characterize molecular programs of proliferating and quiescent hepatocyte subsets; ii) assess their susceptibility to lentiviral gene transfer and nuclease-mediated gene editing, in both normal mice and in a disease model of methylmalonic acidemia, a severe early-onset disease, taken as paradigmatic of inherited metabolic diseases; iii) estimate clonal dynamics of genetically modified hepatocytes in vivo in non-human primates and analyze gene signatures in human liver samples, to establish a correspondence between murine and primate’s hepatocyte subsets. We will exploit state-of-the-art organoid, single-cell and multi-omic analyses including latest-generation spatial transcriptomics. HEPAGENE will lead to improved understanding of liver biology and gene engineering of hepatocytes, paving the way for novel genomic medicine products that offer hope to children affected by otherwise incurable metabolic diseases
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche zoologia mammologia primatologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20132 Milano
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.