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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Understanding Diagnosing and Early intervention in the Myeloid malignancy Continuum

Descripción del proyecto

Detección y tratamiento tempranos de neoplasias mieloides

A medida que envejecemos, las células madre encargadas de producir la sangre, o células madre pluripotentes hematopoyéticas (CMPH), acumulan mutaciones que pueden dar a lugar a problemas de salud graves. Estas mutaciones, denominadas «mutaciones preleucémicas», preparan el terreno para la hematopoyesis clonal (HC) y aumentan el riesgo de desarrollar neoplasias mieloides, como la leucemia. A pesar del vínculo evidente entre la HC y las neoplasias malignas, predecir quién las desarrollará sigue siendo un reto. Las herramientas disponibles para el diagnóstico temprano de estas afecciones tienen limitaciones. El proyecto UDEMC, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo desarrollar diagnósticos punteros, comprender las repercusiones moleculares de las mutaciones preleucémicas e identificar tratamientos que puedan actuar de forma específica sobre CMPH conmutaciones preleucémicas. De este modo, el equipo del proyecto se propone revolucionar el modo en que se detectan y tratan las neoplasias mieloides malignas.

Objetivo

As humans age, Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (HSPCs) accumulate preleukemic mutations (pLMs), forming preleukemic HSPCs (preL-HSPCs) and leading to clonal hematopoiesis (CH). While the link between CH and myeloid malignancies is established, predicting progression remains elusive. The Shlush lab aims to enhance myeloid malignancies outcomes through early diagnosis and treatment. Still, it faces three gaps: 1) lacking advanced tools for diagnosis/risk stratification beyond mutations, 2) insufficient understanding of pLMs functional consequences, and 3) absence of targeted therapies against pLMs.
To address these challenges, our proposed specific aims are as follows:
Aim 1: Develop a novel diagnostic tool for myeloid leukemia using single-cell RNA sequencing (scRNAseq) of peripheral blood HSPCs from 1300 patients and replace bone marrow (BM) analysis in the future. Such a cohort will allow the discovery of novel mechanisms in leukemia and improved diagnostics.
Aim 2: Create an in vitro assay to explore molecular and functional consequences of human pLMs at the single-cell level, considering self-renewal and changing microenvironments.
Aim 3: Identify drugs targeting human preleukemic HSPCs through a high-throughput drug screen of human preL-HSPCs. This novel approach aims to pave the way for targeted early interventions.
To make these goals feasible the Shlush lab made three major steps forward: 1) created the first reference map of peripheral blood (PB) HSPCs from 150 healthy individuals. 2) developed a dynamics bone marrow in a dish allowing the study of human preL-HSPCs. 3) developed the apoptosis score for detecting apoptosis in a small number of preL-HSPCs.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 000 000,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 000 000,00

Beneficiarios (1)

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