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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Direct in utero engineering of mouse models

Descripción del proyecto

Reducir el uso de animales gracias a la edición genómica avanzada en ratones

Desde hace muchos años, los modelos murinos son esenciales para las investigaciones en ciencias biológicas. Sin embargo, el empleo de estos presenta limitaciones como, por ejemplo, las dificultades que plantean las manipulaciones específicas de tipos celulares. Además, hay que tener en cuenta los elevados costes de mantenimiento y los problemas éticos. Cuestiones como los promotores permeables, los efectos no deseados y la variabilidad de las cepas dificultan aún más los resultados. Para superar estas limitaciones, se requieren con urgencia estrategias alternativas. En el proyecto LIMITLESS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende revolucionar la investigación con modelos murinos mediante el desarrollo de una tecnología de edición genómica de embriones completos en el útero. El equipo del proyecto combinara una técnica desarrollada con anterioridad, que permite actuar de forma específica sobre la placa neural, con el rastreo de linajes de nueva generación para cartografiar todos los tipos celulares en embriones en desarrollo. Se prevé que este método contribuya a reducir el uso de animales y posibilitar experimentos antes irrealizables.

Objetivo

Mouse models are a gold standard for life sciences research, spanning developmental biology, cancer studies, and pre-clinical testing, but they also have important limitations. Mouse colony maintenance is expensive, and the large colonies needed are ethically problematic. Approaches aiming for cell-type specific manipulations can be confounded by leaky promoters, off-target/unknown promoter expression, endogenous Cre sites, and Cre toxicity. Finally, mouse strains generated in different inbred genetic backgrounds yield confounding results when interbred, or necessitate extensive back-crossing, and again - large usage of mice. An alternative strategy to generate mouse models, circumventing these issues, is direly needed.

To solve this problem for the mouse nervous system, we previously developed neural plate targeting with in utero nano-injection (NEPTUNE). NEPTUNE targets 95% of cells in the brain, can recapitulate established mouse models, and can be used flexibly for cell-type specific manipulations.

In LIMITLESS, my lab will leverage our expertise in ultra-high titer viral production, developmental biology, and technology development to go beyond the state of the art and develop a technology for whole-embryo editing in utero. We will combine this technology with next generation single cell lineage tracing, to resolve the “family tree” of all cell types in developing embryos, providing both fundamental new knowledge and information that is leverageable for further development of the technique.

In sum, my lab will go develop a much-needed technology for whole embryo genetic manipulation, opening the door to limitless new types of experiments. Direct in utero whole-embryo gene editing would accelerate life sciences research, reduce the financial and ethical costs of animal work, and enable experiments currently beyond reach with existing technology.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

KAROLINSKA INSTITUTET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 265 000,00
Dirección
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suecia

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Región
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 265 000,00

Beneficiarios (1)

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