Projektbeschreibung
Weniger Tiere in Versuchen mit fortschrittlicher Genom-Editierung bei Mäusen
Mausmodelle sind seit langem ein wesentlicher Bestandteil der biowissenschaftlichen Forschung. Diese Modelle sind jedoch mit Herausforderungen verbunden, beispielsweise bei Zelltyp-spezifischen Manipulationen. Hinzu kommen hohe Instandhaltungskosten und ethische Bedenken. Darüber hinaus bereiten Probleme wie undichte Promotoren, Off-Target-Effekte und Stammvariabilität zusätzlich Schwierigkeiten bei den Ergebnissen. Daher besteht ein dringender Bedarf an Alternativstrategien, um diese Einschränkungen zu überwinden. Das ERC-finanzierte Projekt LIMITLESS soll die Forschung an Mausmodellen revolutionieren, indem es eine Technologie für die Genom-Editierung ganzer Embryonen im Mutterleib entwickelt. Aufbauend auf früheren Fortschritten bei der gezielten Gen-Veränderung der Neuralplatten wird das Projekt dies mit der Abstammungsanalyse der nächsten Generation kombinieren, um alle Zelltypen in sich entwickelnden Embryonen abzubilden. Dieser Ansatz verspricht, den Einsatz von Tieren zu verringern und Experimente zu ermöglichen, die bisher undenkbar waren.
Ziel
Mouse models are a gold standard for life sciences research, spanning developmental biology, cancer studies, and pre-clinical testing, but they also have important limitations. Mouse colony maintenance is expensive, and the large colonies needed are ethically problematic. Approaches aiming for cell-type specific manipulations can be confounded by leaky promoters, off-target/unknown promoter expression, endogenous Cre sites, and Cre toxicity. Finally, mouse strains generated in different inbred genetic backgrounds yield confounding results when interbred, or necessitate extensive back-crossing, and again - large usage of mice. An alternative strategy to generate mouse models, circumventing these issues, is direly needed.
To solve this problem for the mouse nervous system, we previously developed neural plate targeting with in utero nano-injection (NEPTUNE). NEPTUNE targets 95% of cells in the brain, can recapitulate established mouse models, and can be used flexibly for cell-type specific manipulations.
In LIMITLESS, my lab will leverage our expertise in ultra-high titer viral production, developmental biology, and technology development to go beyond the state of the art and develop a technology for whole-embryo editing in utero. We will combine this technology with next generation single cell lineage tracing, to resolve the “family tree” of all cell types in developing embryos, providing both fundamental new knowledge and information that is leverageable for further development of the technique.
In sum, my lab will go develop a much-needed technology for whole embryo genetic manipulation, opening the door to limitless new types of experiments. Direct in utero whole-embryo gene editing would accelerate life sciences research, reduce the financial and ethical costs of animal work, and enable experiments currently beyond reach with existing technology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Embryologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
171 77 STOCKHOLM
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.