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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Direct in utero engineering of mouse models

Description du projet

Réduire l’expérimentation animale grâce à l’édition de gènes chez la souris

Les modèles de souris occupent depuis longtemps une place essentielle dans la recherche en sciences de la vie. Ces modèles posent toutefois des problèmes, notamment en ce qui concerne les manipulations spécifiques à un type de cellule. Sans compter les coûts d’entretien élevés et divers problèmes éthiques. Enfin, des problèmes tels que les fuites de promoteurs, les effets hors cible et la variabilité des souches compliquent encore les résultats. Il est urgent de développer des stratégies alternatives qui permettront de surmonter ces limites. Le projet LIMITLESS, financé par le CER,entend révolutionner la recherche sur les modèles de souris en développant une technologie d’édition de gènes in utero sur un embryon entier. S’appuyant sur les précédentes avancées du ciblage de la plaque neurale, le projet associera cette technique au traçage de la lignée de nouvelle génération afin de cartographier tous les types de cellules dans les embryons en développement. Cette approche devrait réduire l’expérimentation animale et permettre des expériences auparavant impossibles à réaliser.

Objectif

Mouse models are a gold standard for life sciences research, spanning developmental biology, cancer studies, and pre-clinical testing, but they also have important limitations. Mouse colony maintenance is expensive, and the large colonies needed are ethically problematic. Approaches aiming for cell-type specific manipulations can be confounded by leaky promoters, off-target/unknown promoter expression, endogenous Cre sites, and Cre toxicity. Finally, mouse strains generated in different inbred genetic backgrounds yield confounding results when interbred, or necessitate extensive back-crossing, and again - large usage of mice. An alternative strategy to generate mouse models, circumventing these issues, is direly needed.

To solve this problem for the mouse nervous system, we previously developed neural plate targeting with in utero nano-injection (NEPTUNE). NEPTUNE targets 95% of cells in the brain, can recapitulate established mouse models, and can be used flexibly for cell-type specific manipulations.

In LIMITLESS, my lab will leverage our expertise in ultra-high titer viral production, developmental biology, and technology development to go beyond the state of the art and develop a technology for whole-embryo editing in utero. We will combine this technology with next generation single cell lineage tracing, to resolve the “family tree” of all cell types in developing embryos, providing both fundamental new knowledge and information that is leverageable for further development of the technique.

In sum, my lab will go develop a much-needed technology for whole embryo genetic manipulation, opening the door to limitless new types of experiments. Direct in utero whole-embryo gene editing would accelerate life sciences research, reduce the financial and ethical costs of animal work, and enable experiments currently beyond reach with existing technology.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

KAROLINSKA INSTITUTET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 265 000,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suède

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Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 265 000,00

Bénéficiaires (1)

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