Descripción del proyecto
Daño en el ADN en embriones tempranos
Tras la fecundación, el embrión primigenio de los mamíferos sufre cambios drásticos, como la reprogramación epigenética y transcriptómica, para prepararse para el desarrollo ulterior. Durante esas etapas, la integridad del genoma tiene una gran importancia, ya que todas las células tienen el potencial de contribuir al embrión y a su línea germinal. Sin embargo, investigaciones anteriores sugieren que la respuesta al daño en el ADN (DDR, por sus siglas en inglés) mediada por la cinasa ATM se suprime en el embrión primigenio, mientras que la DDR mediada por la cinasa ATR permanece activa. Ello plantea interrogantes básicos sobre el papel de la DDR en el desarrollo temprano y la reprogramación. En el proyecto EARLYFATE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se examinará la respuesta amortiguada de la cinasa ATM, el posible papel de la cinasa ATR en la totipotencia y el efecto del fallo de del corte y empalme programado en el desarrollo embrionario. Esta investigación proporcionará conocimientos valiosos sobre las complejas interacciones que rigen el desarrollo temprano en los mamíferos.
Objetivo
In mammals, oocyte fertilisation is followed by a dramatic epigenetic and transcriptomic reprograming to prepare the newly formed embryo for subsequent development. Preserving genome integrity is critical at these early stages, when all cells have the potential to contribute to a large proportion of the embryo including the germ line. Despite this work by ourselves and others suggests the ATM kinase driven DNA damage response (DDR) to double strand breaks is dampened in the early embryo. At the same time the ATR kinase mediated DDR appears fully active and may even function in zygotic reprograming, as DNA damage acting through this pathway can reprogram embryonic stem cells to a more totipotent state reminiscent of the early post-fertilisation embryo. Beyond this little is known about DDRs in the early embryo, however we have recently identified a programmed splicing failure that accompanies the transcriptomic reprograming of the embryo and disproportionately disrupts transcripts coding for DDR genes. Furthermore, splicing inhibition has been found to reprogram embryonic stem cells to a more totipotent state and we have found this also inordinately disrupts DDR gene transcripts. These findings raise three fundamental questions:
i) Why is a dampened ATM dependent DDR found in early cleavage stage embryos?
ii) Does an ATR mediated DDR play a role in embryonic reprograming and totipotency emergence?
iii) What is the impact of the programmed splicing failure on embryo development and totipotency, and is it related to DDR regulation?
We will take a multidisciplinary approach to answer these questions using a combination of high-throughput -omics and focused techniques in the early mouse embryo. The knowledge gained will represent a breakthrough in the understanding of early mammalian post-fertilisation development, allowing us to unravel the interaction between the unique cellular processes that occur at this time, genome integrity control and splicing failure.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica embriología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
28006 MADRID
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.