Description du projet
Lésions de l’ADN des embryons précoces
Les embryons précoces de mammifères subissent des changements spectaculaires après la fécondation, notamment une reprogrammation épigénétique et transcriptomique, en préparation à au développement ultérieur. L’intégrité du génome est cruciale au cours de ces étapes, car toutes les cellules peuvent contribuer à l’embryon et à sa lignée germinale. Des recherches antérieures suggèrent toutefois que la réponse aux dommages de l’ADN (RDA) pilotée par la kinase ATM est supprimée dans les embryons précoces, tandis que la RDA médiée par la kinase ATR demeure active. Cela soulève des questions cruciales concernant le rôle de la RDA dans le développement précoce et la reprogrammation. Le projet EARLYFATE, financé par le CER, étudie la réponse ATM atténuée, le rôle potentiel d’ATR dans la totipotence et l’impact de l’échec de l’épissage programmé sur le développement de l’embryon. Il apportera de précieuses informations sur les interactions complexes qui régissent le développement précoce des mammifères.
Objectif
In mammals, oocyte fertilisation is followed by a dramatic epigenetic and transcriptomic reprograming to prepare the newly formed embryo for subsequent development. Preserving genome integrity is critical at these early stages, when all cells have the potential to contribute to a large proportion of the embryo including the germ line. Despite this work by ourselves and others suggests the ATM kinase driven DNA damage response (DDR) to double strand breaks is dampened in the early embryo. At the same time the ATR kinase mediated DDR appears fully active and may even function in zygotic reprograming, as DNA damage acting through this pathway can reprogram embryonic stem cells to a more totipotent state reminiscent of the early post-fertilisation embryo. Beyond this little is known about DDRs in the early embryo, however we have recently identified a programmed splicing failure that accompanies the transcriptomic reprograming of the embryo and disproportionately disrupts transcripts coding for DDR genes. Furthermore, splicing inhibition has been found to reprogram embryonic stem cells to a more totipotent state and we have found this also inordinately disrupts DDR gene transcripts. These findings raise three fundamental questions:
i) Why is a dampened ATM dependent DDR found in early cleavage stage embryos?
ii) Does an ATR mediated DDR play a role in embryonic reprograming and totipotency emergence?
iii) What is the impact of the programmed splicing failure on embryo development and totipotency, and is it related to DDR regulation?
We will take a multidisciplinary approach to answer these questions using a combination of high-throughput -omics and focused techniques in the early mouse embryo. The knowledge gained will represent a breakthrough in the understanding of early mammalian post-fertilisation development, allowing us to unravel the interaction between the unique cellular processes that occur at this time, genome integrity control and splicing failure.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique embryologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28006 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.