Projektbeschreibung
DNA-Schäden in frühen Embryonen
Frühe Säugetierembryonen durchlaufen nach der Befruchtung dramatische Veränderungen, einschließlich epigenetischer und transkriptomischer Umprogrammierungen, die sie auf ihre weitere Entwicklung vorbereiten. Die Integrität des Genoms ist in diesen Stadien maßgeblich, da alle Zellen das Potenzial besitzen, zum Embryo und seiner Keimbahn beizutragen. Frühere Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass die von der ATM-Kinase gesteuerte DNA-Schadensantwort in frühen Embryonen unterdrückt wird, während die von der ATR-Kinase vermittelte DNA-Schadensantwort aktiviert bleibt. Dies wirft kritische Fragen über die Rolle der DNA-Schadensantwort in der frühen Entwicklungs- und Umprogrammierungsphase auf. Das ERC-finanzierte Projekt EARLYFATE widmet sich der Erforschung der gedämpften ATM-Reaktion, der potenziellen Rolle von ATR bei der Totipotenz und der Auswirkungen eines programmierten Spleißfehlers auf die Embryonalentwicklung. Somit wird es Einblicke in die komplexen Wechselwirkungen ermöglichen, die die frühe Entwicklung von Säugetieren lenken.
Ziel
In mammals, oocyte fertilisation is followed by a dramatic epigenetic and transcriptomic reprograming to prepare the newly formed embryo for subsequent development. Preserving genome integrity is critical at these early stages, when all cells have the potential to contribute to a large proportion of the embryo including the germ line. Despite this work by ourselves and others suggests the ATM kinase driven DNA damage response (DDR) to double strand breaks is dampened in the early embryo. At the same time the ATR kinase mediated DDR appears fully active and may even function in zygotic reprograming, as DNA damage acting through this pathway can reprogram embryonic stem cells to a more totipotent state reminiscent of the early post-fertilisation embryo. Beyond this little is known about DDRs in the early embryo, however we have recently identified a programmed splicing failure that accompanies the transcriptomic reprograming of the embryo and disproportionately disrupts transcripts coding for DDR genes. Furthermore, splicing inhibition has been found to reprogram embryonic stem cells to a more totipotent state and we have found this also inordinately disrupts DDR gene transcripts. These findings raise three fundamental questions:
i) Why is a dampened ATM dependent DDR found in early cleavage stage embryos?
ii) Does an ATR mediated DDR play a role in embryonic reprograming and totipotency emergence?
iii) What is the impact of the programmed splicing failure on embryo development and totipotency, and is it related to DDR regulation?
We will take a multidisciplinary approach to answer these questions using a combination of high-throughput -omics and focused techniques in the early mouse embryo. The knowledge gained will represent a breakthrough in the understanding of early mammalian post-fertilisation development, allowing us to unravel the interaction between the unique cellular processes that occur at this time, genome integrity control and splicing failure.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Embryologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
28006 MADRID
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.