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Unmasking Non-Genetic Determinants Instructing Tumor Initiation (IGNITE)

Description du projet

Les causes secrètes du cancer

Le cancer est souvent expliqué en termes génétiques, or des cellules identiques cultivées dans les mêmes conditions peuvent réagir de manière très différente. Cela soulève une question cruciale: qu’est-ce qui déclenche réellement l’apparition de la maladie? Pour répondre à cette question, le projet IGNITE, soutenu par le CER, explore le cancer du pancréas induit par l’inflammation. Les chercheurs vont étudier comment différents environnements inflammatoires interagissent avec l’histoire épigénétique d’une cellule pour déterminer son destin. En surveillant ces signaux occultes aux niveaux cellulaire, tissulaire et systémique, IGNITE entend identifier pourquoi certaines réponses conduisent à la malignité et d’autres non. Ces découvertes pourraient ouvrir de nouvelles perspectives pour mieux gérer la croissance tumorale.

Objectif

The gene-environment interaction paradigm has long provided a framework for understanding the contribution of environmental cues to cancer initiation. However, recent perspectives reveal that even amongst genetically identical cells, responses to environmental variation can be remarkably diverse. When and how pathogenic gene-environment interactions effectively ignite cancer remains ambiguous.

IGNITE aims to explain what drives cancer initiation beyond genetics by dissecting (mal)adaptive responses to environmental variation at the cell, tissue, and organismal level, taking inflammation-driven pancreatic cancer as a disease paradigm. I hypothesize that qualitatively distinct forms of local and systemic inflammation, which I refer to as “inflammatory contexts”, direct tumor evolution in ways that are largely predetermined by epigenetic fingerprints integrating cells’ lineage, mutational, and environmental exposure history. Hence, I will (1) identify epigenetic determinants underlying the differential potential of pre-malignant and malignant cell states to sense, communicate and evolve within distinct inflammatory contexts; (2) define tissue-level hallmarks of pathogenic vs homeostatic inflammatory contexts, and develop new approaches to engineer immune cell states distinguishing each; and (3) dissect poorly understood links between pancreatic cancer risk and distal inflammatory disorders to uncover organismal mechanisms. IGNITE’s multi-layered perspective of cancer susceptibility and evolution will integrate methodologies to map and functionally interrogate molecular, cellular, tissue, and systemic traits in human samples and physiological models to establish causal relations.

In sum, IGNITE will unmask yet-unknown contextual determinants of cancer beyond genetic susceptibility. The project’s results, new methods and concepts will make it possible to rationally harness inflammatory cues for steering tumor evolution towards clinically manageable states.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG

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Institution d’accueil

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Contribution nette de l'UE
€ 1 995 000,00
Adresse
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 Barcelona
Espagne
Région
Este Cataluña Barcelona
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 1 995 000,00

Bénéficiaires (1)