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Unmasking Non-Genetic Determinants Instructing Tumor Initiation (IGNITE)

Projektbeschreibung

Auf den Spuren der unbekannten Ursachen von Krebs

Krebs wird oft über Genetik erklärt, doch identische Zellen, die unter den gleichen Bedingungen kultiviert werden, können sehr unterschiedlich reagieren. Dies wirft eine entscheidende Frage auf: Worin liegt der eigentliche Auslöser für den Ausbruch der Krankheit? Das vom ERC unterstützte Projekt IGNITE möchte diese Frage beantworten, indem es sich mit entzündungsbedingtem Bauchspeicheldrüsenkrebs befasst. Konkret werden die Forschenden untersuchen, wie unterschiedliche Entzündungsumgebungen mit der epigenetischen Geschichte einer Zelle interagieren, um über ihr Schicksal zu entscheiden. Durch die Beobachtung dieser verborgenen Signale auf Zell-, Gewebe- und System-Ebene will IGNITE herausfinden, warum manche Reaktionen zu Malignität führen und andere nicht. Die Ergebnisse könnten neue Wege bahnen, um das Tumorwachstum in Richtung besser beherrschbarer Ergebnisse zu lenken.

Ziel

The gene-environment interaction paradigm has long provided a framework for understanding the contribution of environmental cues to cancer initiation. However, recent perspectives reveal that even amongst genetically identical cells, responses to environmental variation can be remarkably diverse. When and how pathogenic gene-environment interactions effectively ignite cancer remains ambiguous.

IGNITE aims to explain what drives cancer initiation beyond genetics by dissecting (mal)adaptive responses to environmental variation at the cell, tissue, and organismal level, taking inflammation-driven pancreatic cancer as a disease paradigm. I hypothesize that qualitatively distinct forms of local and systemic inflammation, which I refer to as “inflammatory contexts”, direct tumor evolution in ways that are largely predetermined by epigenetic fingerprints integrating cells’ lineage, mutational, and environmental exposure history. Hence, I will (1) identify epigenetic determinants underlying the differential potential of pre-malignant and malignant cell states to sense, communicate and evolve within distinct inflammatory contexts; (2) define tissue-level hallmarks of pathogenic vs homeostatic inflammatory contexts, and develop new approaches to engineer immune cell states distinguishing each; and (3) dissect poorly understood links between pancreatic cancer risk and distal inflammatory disorders to uncover organismal mechanisms. IGNITE’s multi-layered perspective of cancer susceptibility and evolution will integrate methodologies to map and functionally interrogate molecular, cellular, tissue, and systemic traits in human samples and physiological models to establish causal relations.

In sum, IGNITE will unmask yet-unknown contextual determinants of cancer beyond genetic susceptibility. The project’s results, new methods and concepts will make it possible to rationally harness inflammatory cues for steering tumor evolution towards clinically manageable states.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Netto-EU-Beitrag
€ 1 995 000,00
Adresse
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 Barcelona
Spanien
Region
Este Cataluña Barcelona
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 1 995 000,00

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