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Unmasking Non-Genetic Determinants Instructing Tumor Initiation (IGNITE)

Descrizione del progetto

Alla scoperta delle cause segrete del cancro

Il cancro viene spesso spiegato in termini genetici, ma cellule identiche coltivate nelle stesse condizioni possono rispondere in modo molto diverso. Ciò solleva una domanda cruciale: cosa scatena realmente la malattia? Per rispondere a questa domanda, il progetto IGNITE, sostenuto dal CER, si propone di studiare il cancro al pancreas causato dall’infiammazione. Nello specifico, i ricercatori studieranno come diversi ambienti infiammatori interagiscono con la storia epigenetica di una cellula per determinarne il destino. Monitorando questi segnali occulti a livello cellulare, tissutale e sistemico, IGNITE si aspetta di identificare perché alcune risposte portano alla malignità e altre no. I risultati potrebbero aprire nuove strade per indirizzare la crescita del tumore verso esiti più gestibili.

Obiettivo

The gene-environment interaction paradigm has long provided a framework for understanding the contribution of environmental cues to cancer initiation. However, recent perspectives reveal that even amongst genetically identical cells, responses to environmental variation can be remarkably diverse. When and how pathogenic gene-environment interactions effectively ignite cancer remains ambiguous.

IGNITE aims to explain what drives cancer initiation beyond genetics by dissecting (mal)adaptive responses to environmental variation at the cell, tissue, and organismal level, taking inflammation-driven pancreatic cancer as a disease paradigm. I hypothesize that qualitatively distinct forms of local and systemic inflammation, which I refer to as “inflammatory contexts”, direct tumor evolution in ways that are largely predetermined by epigenetic fingerprints integrating cells’ lineage, mutational, and environmental exposure history. Hence, I will (1) identify epigenetic determinants underlying the differential potential of pre-malignant and malignant cell states to sense, communicate and evolve within distinct inflammatory contexts; (2) define tissue-level hallmarks of pathogenic vs homeostatic inflammatory contexts, and develop new approaches to engineer immune cell states distinguishing each; and (3) dissect poorly understood links between pancreatic cancer risk and distal inflammatory disorders to uncover organismal mechanisms. IGNITE’s multi-layered perspective of cancer susceptibility and evolution will integrate methodologies to map and functionally interrogate molecular, cellular, tissue, and systemic traits in human samples and physiological models to establish causal relations.

In sum, IGNITE will unmask yet-unknown contextual determinants of cancer beyond genetic susceptibility. The project’s results, new methods and concepts will make it possible to rationally harness inflammatory cues for steering tumor evolution towards clinically manageable states.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

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Istituzione ospitante

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Contributo netto dell'UE
€ 1 995 000,00
Indirizzo
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 Barcelona
Spagna
Regione
Este Cataluña Barcelona
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 1 995 000,00

Beneficiari (1)