Descripción del proyecto
Actividad glucosiltransferasa dirigida y controlada por el sitio
Los genes codifican las recetas para producir proteínas. Sin embargo, la glucosilación postraduccional —la adición de carbohidratos a las proteínas— modula la función proteica. Del mismo modo, los glucanos de las superficies celulares son esenciales para la función celular. La complejidad y heterogeneidad de los glucanos supone un reto a la hora de reproducirlos de forma controlada. El equipo del proyecto IMProGlyco, financiado por el Consejo Europeo de Innovación, tiene como objetivo crear y poner a prueba un método radicalmente innovador para la síntesis de glucanos, un equivalente funcional de la mutagénesis dirigida a un sitio para las proteínas. El equipo utilizará la modelización de la biosíntesis de glucanos y su inhibición para adaptar la actividad de las glucosiltransferasas en la célula y producir así proteínas con los conjuntos de glucanos deseados. El método contribuirá al desarrollo de tratamiento y vacunas.
Objetivo
Site-directed mutagenesis revolutionised the study of proteins and enabled the development of protein-based therapeutics. Our long-term vision is to have equivalent impact through the precise manipulation of the glycans (carbohydrates) on cells and recombinant proteins that will enable the discovery and production of the next generation of therapies for cancer, neurodegeneration and other disease families. The glycans that are present on most proteins and cells have a substantial impact on their biological functions, yet the untemplated nature of their synthesis leads to inherent heterogeneity in both their structure and activity. This heterogeneity is very difficult to control, making it impossible to generate defined glycan ensembles with optimal activity using current technology. Here we present a radically new approach to the controlled manipulation of glycans that will be the functional equivalent of site-directed mutagenesis for manipulating proteins. We will use the delivery of computationally defined mixtures of enzyme-specific inhibitors to the site of glycan biosynthesis in the cell to tune the activity of glycosyltransferases. Our approach, termed Inhibitor-Mediated Programming of Glycoforms (IMProGlyco) will provide an effective strategy to manipulate the glycosylation machinery and thereby generate proteins with defined ensembles of glycans. It will enable the production of precision glycan engineered therapeutic proteins and vaccines. Moreover, shaping cellular glycan profiles will aid discovery science to uncover glycan functions and improve therapeutic cells, such as those used in Chimeric Antigen Receptors cell Therapy (CAR-T). Our technology will be adaptable and expandable into other cell types and organisms allowing glycan shaping in all areas of eukaryotic cell biology to enable new biotechnological applications and fundamental studies of biology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-EIC-2024-PATHFINDEROPEN-01
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HORIZON-EIC -Coordinador
LS2 9JT Leeds
Reino Unido