Descrizione del progetto
Attività di glicosiltransferasi controllata e diretta dal sito
I geni codificano i meccanismi per produrre le proteine; ciononostante, la glicosilazione post-traslazionale, ovvero l’aggiunta di carboidrati alle proteine, modula la funzione proteica e i glicani presenti sulle superfici cellulari sono analogamente essenziali per la funzione delle cellule. La complessità e l’eterogeneità dei glicani è difficile da riprodurre in modo controllato. Il progetto IMProGlyco, finanziato dal CEI, si propone di sviluppare e dimostrare un approccio radicalmente innovativo alla sintesi dei glicani, un equivalente funzionale della mutagenesi diretta dal sito per le proteine. Il team utilizzerà la modellizzazione della biosintesi dei glicani e la sua inibizione al fine di adattare l’attività delle glicosiltransferasi nella cellula e produrre in tal modo proteine dotate dei gruppi di glicani desiderati, nell’ambito di un approccio che sosterrà lo sviluppo di terapie e vaccini.
Obiettivo
Site-directed mutagenesis revolutionised the study of proteins and enabled the development of protein-based therapeutics. Our long-term vision is to have equivalent impact through the precise manipulation of the glycans (carbohydrates) on cells and recombinant proteins that will enable the discovery and production of the next generation of therapies for cancer, neurodegeneration and other disease families. The glycans that are present on most proteins and cells have a substantial impact on their biological functions, yet the untemplated nature of their synthesis leads to inherent heterogeneity in both their structure and activity. This heterogeneity is very difficult to control, making it impossible to generate defined glycan ensembles with optimal activity using current technology. Here we present a radically new approach to the controlled manipulation of glycans that will be the functional equivalent of site-directed mutagenesis for manipulating proteins. We will use the delivery of computationally defined mixtures of enzyme-specific inhibitors to the site of glycan biosynthesis in the cell to tune the activity of glycosyltransferases. Our approach, termed Inhibitor-Mediated Programming of Glycoforms (IMProGlyco) will provide an effective strategy to manipulate the glycosylation machinery and thereby generate proteins with defined ensembles of glycans. It will enable the production of precision glycan engineered therapeutic proteins and vaccines. Moreover, shaping cellular glycan profiles will aid discovery science to uncover glycan functions and improve therapeutic cells, such as those used in Chimeric Antigen Receptors cell Therapy (CAR-T). Our technology will be adaptable and expandable into other cell types and organisms allowing glycan shaping in all areas of eukaryotic cell biology to enable new biotechnological applications and fundamental studies of biology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-EIC-2024-PATHFINDEROPEN-01
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HORIZON-EIC -Coordinatore
LS2 9JT Leeds
Regno Unito