Description du projet
Des petites molécules pourraient améliorer ou prévenir la pancréatite de manière simple et économe
L’incidence de la pancréatite aiguë, une inflammation grave du pancréas le plus souvent associée à une consommation excessive d’alcool ou à des calculs biliaires, est en augmentation, ce qui a de graves conséquences pour les patients et les systèmes de santé nationaux. Les traitements disponibles sont limités. La FGF21, une protéine principalement produite et sécrétée par le foie, peut atténuer la pancréatite aiguë chez la souris. Son expression augmente avec l’augmentation du facteur de transcription RORα. Le projet PanRORα, financé par le CER, entend déterminer si les agonistes RORα (substances qui agissent comme le RORα ou amplifient son activité) qui augmentent également l’expression de la FGF21 peuvent traiter la pancréatite aiguë. L’équipe évaluera également la capacité de l’agoniste à prévenir la pancréatite aiguë causée par une procédure endoscopique utilisée pour examiner les canaux pancréatiques.
Objectif
Pancreatitis in humPancreatitis in humans is a cause of significant morbidity and mortality. Acute pancreatitis events have increased worldwide over the last 20 years at an average annual percent change of 3% and the economic burden is growing (1). Treatments for pancreatitis are currently limited. The overall mortality rate in acute severe pancreatitis is 10-15%. Thus, a specific treatment for pancreatitis is of great need. Recent reports suggest that FGF21 can ameliorate acute pancreatitis in mice. FGF21 is a protein which belongs to the fibroblast growth factor family and is predominantly produced and secreted by the liver. FGF21 is positively regulated by the ROR transcription factor. I will assess whether a ROR agonist that we identified by screening compounds that act against Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) in mice, and which we found to increase FGF21 expression, can be used to treat acute pancreatitis (2). In addition, we will also investigate whether increased FGF21 expression can be used to prevent pancreatitis triggered by Endoscopic Retrograde CholangioPancreatography (ERCP). We established the Caerulein and alcohol induced pancreatitis models. In the Caerulein model we show [unpublished and patented (US Pending Patent 11,865,090)] significant therapeutic effects of a small compound that activates ROR. In this PoC, we intend to explore new compounds of the same family with better efficacy on FGF21 in vivo, and improve the treatment for acute pancreatitis. This study will establish FGF21 as a prognostic biomarker for acute pancreatitis in humans, by plasma ELISA and circulating free DNA. This PoC project has the potential to achieve a breakthrough therapeutic treatment for acute pancreatitis; one that is commercially viable, effective, avoids an immune response and has the benefits of a natural delivery, a natural chemical composition of FGF21, lower cost, higher availability, simple storage and overcomes the short half-life of synthetic proteins.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique alcool
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.