Projektbeschreibung
Mit kleinen Molekülen könnten Bauchspeicheldrüsenentzündungen einfach und kostengünstig gelindert oder verhindert werden
Akute Bauchspeicheldrüsenentzündungen – die oft mit übermäßigem Alkoholkonsum oder Gallensteinen einhergehen – kommen immer häufiger vor, mit schweren Folgen für Betroffene und nationale Gesundheitssysteme. Die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. FGF21, ein Protein, das hauptsächlich in der Leber produziert und von ihr abgesondert wird, könnte eine akute Bauchspeicheldrüsenentzündung in Mäusen lindern. Die Expression steigt mit zunehmendem RORα-Transkriptionsfaktor. Im ERC-finanzierten Projekt PanRORα soll geprüft werden, ob eine akute Bauchspeicheldrüsenentzündung mit RORα-Agonisten (Stoffen, die RORα-Aktivität nachbilden oder verstärken) behandelt werden kann, die die FGF21-Expression erhöhen. Das Team wird auch untersuchen, ob mit den Agonisten eine akute Bauchspeicheldrüsenentzündung aufgrund von endoskopischen Verfahren verhindert werden kann, bei denen die Bauchspeicheldrüsengänge untersucht wurden.
Ziel
Pancreatitis in humPancreatitis in humans is a cause of significant morbidity and mortality. Acute pancreatitis events have increased worldwide over the last 20 years at an average annual percent change of 3% and the economic burden is growing (1). Treatments for pancreatitis are currently limited. The overall mortality rate in acute severe pancreatitis is 10-15%. Thus, a specific treatment for pancreatitis is of great need. Recent reports suggest that FGF21 can ameliorate acute pancreatitis in mice. FGF21 is a protein which belongs to the fibroblast growth factor family and is predominantly produced and secreted by the liver. FGF21 is positively regulated by the ROR transcription factor. I will assess whether a ROR agonist that we identified by screening compounds that act against Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) in mice, and which we found to increase FGF21 expression, can be used to treat acute pancreatitis (2). In addition, we will also investigate whether increased FGF21 expression can be used to prevent pancreatitis triggered by Endoscopic Retrograde CholangioPancreatography (ERCP). We established the Caerulein and alcohol induced pancreatitis models. In the Caerulein model we show [unpublished and patented (US Pending Patent 11,865,090)] significant therapeutic effects of a small compound that activates ROR. In this PoC, we intend to explore new compounds of the same family with better efficacy on FGF21 in vivo, and improve the treatment for acute pancreatitis. This study will establish FGF21 as a prognostic biomarker for acute pancreatitis in humans, by plasma ELISA and circulating free DNA. This PoC project has the potential to achieve a breakthrough therapeutic treatment for acute pancreatitis; one that is commercially viable, effective, avoids an immune response and has the benefits of a natural delivery, a natural chemical composition of FGF21, lower cost, higher availability, simple storage and overcomes the short half-life of synthetic proteins.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
91904 JERUSALEM
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.