Descripción del proyecto
Activador inmunitario innato enjaulado en modelos preclínicos de cáncer
Las inmunoterapias han revolucionado el tratamiento del melanoma y la leucemia, pero no han sido eficaces en todos los cánceres debido a la presencia de tipos de células inmunitarias supresoras en los tumores. Se han desarrollado activadores inmunitarios innatos bloqueados químicamente que pueden reactivarse de forma local, lo que ofrece una opción potencialmente segura y potente. El equipo del proyecto TIGER, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, evaluará la eficacia del primer activador inmunitario innato enjaulado en un modelo preclínico de cáncer, verificando su potencia, farmacocinética y comportamiento de enjaulamiento/dejaulamiento. En el proyecto se ampliará la gama de activadores innatos, anticuerpos y productos químicos de desencadenamiento que pueden utilizarse. Además, se llevarán a cabo estudios de mercado para identificar la mejor combinación de activador inmunitario tumoral-anticuerpo para su posterior desarrollo clínico.
Objetivo
Immune therapies have caused a paradigm shift in the treatment of melanoma and leukemias. However, the broad Immune therapies have caused a paradigm shift in the treatment of melanoma and leukemias. However, the broad application of these immune therapies to all cancers has not worked. One of the major reason for this failure is the presence of innate immune suppressive cell types in many tumour types, such as macrophages, NK-, dendritic, and myeloid cells. Tumour selective reactivation of these cells is considered one of the holy grails for the future of immune therapy.
Most endeavours in achieving this are severely hampered by the toxicity of innate immune activators: they cause strong off-site-on-target systemic immune activation, which can lead sepsis-like symptoms and death. Developing innate immune activating therapies that are both powerful and safe are therefore key to applying immune therapies across the cancer landscape.
As part of my ERC-CoG-Grant I have developed innnate immune activators that are chemically blocked, but that can be reactivated locally to offer. This approach can potentially serve as exactly the safe and potent innate activator required. By targeting the innate activators to the tumour and only activating them once they have accumulated there, we can decouple the therapeutic activity from the systemic toxicity that plagues these approaches.
In this proposal, we aim to evaluate the first such a caged innate immune activator in a pre-clinical cancer model. We will validate its potency, pharmacokinetics and caging/decaging behaviour. In addition, we will broaden the scope of the innate activators, antibodies and uncaging chemistries that can be applied. We will also perform market research to determine the optimal tumour-immune activator-antibody combination to take forward into clinical development and begin to take the necessary steps to spin out a company based on this work to bring these non-toxic innate activators to the clinic.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíamelanomamelanoma
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
2311 EZ Leiden
Países Bajos