Description du projet
Un activateur de l’immunité innée bloqué dans des modèles précliniques de cancer
Les immunothérapies ont révolutionné le traitement du mélanome et de la leucémie, mais elles ne sont pas efficaces pour tous les cancers en raison de la présence de types de cellules immunitaires suppressives dans les tumeurs. Des activateurs de l’immunité innée bloqués chimiquement et pouvant être réactivés localement ont été mis au point, offrant une option potentiellement sûre et puissante. Le projet TIGER, financé par le CER, évaluera l’efficacité du premier activateur de l’immunité innée bloqué dans un modèle préclinique de cancer, en vérifiant sa puissance, sa pharmacocinétique et son comportement de blocage/déblocage. Le projet élargira la gamme d’activateurs innés, d’anticorps et de produits chimiques de déblocage pouvant être utilisés. En outre, il réalisera une étude de marché afin d’identifier la meilleure combinaison tumeur-activateur immunitaire-anticorps en vue d’un développement clinique ultérieur.
Objectif
Immune therapies have caused a paradigm shift in the treatment of melanoma and leukemias. However, the broad Immune therapies have caused a paradigm shift in the treatment of melanoma and leukemias. However, the broad application of these immune therapies to all cancers has not worked. One of the major reason for this failure is the presence of innate immune suppressive cell types in many tumour types, such as macrophages, NK-, dendritic, and myeloid cells. Tumour selective reactivation of these cells is considered one of the holy grails for the future of immune therapy.
Most endeavours in achieving this are severely hampered by the toxicity of innate immune activators: they cause strong off-site-on-target systemic immune activation, which can lead sepsis-like symptoms and death. Developing innate immune activating therapies that are both powerful and safe are therefore key to applying immune therapies across the cancer landscape.
As part of my ERC-CoG-Grant I have developed innnate immune activators that are chemically blocked, but that can be reactivated locally to offer. This approach can potentially serve as exactly the safe and potent innate activator required. By targeting the innate activators to the tumour and only activating them once they have accumulated there, we can decouple the therapeutic activity from the systemic toxicity that plagues these approaches.
In this proposal, we aim to evaluate the first such a caged innate immune activator in a pre-clinical cancer model. We will validate its potency, pharmacokinetics and caging/decaging behaviour. In addition, we will broaden the scope of the innate activators, antibodies and uncaging chemistries that can be applied. We will also perform market research to determine the optimal tumour-immune activator-antibody combination to take forward into clinical development and begin to take the necessary steps to spin out a company based on this work to bring these non-toxic innate activators to the clinic.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer de la peaumélanome
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmaciepharmacocinétique
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologieleucémie
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitution d’accueil
2311 EZ Leiden
Pays-Bas