Descrizione del progetto
Sfruttare il microambiente tumorale per aumentare la tossicità dell’immunoterapia
L’immunoterapia ha un grande potenziale nel trattamento di alcuni tipi di cancro e l’immunoglobulina G (IgG) svolge un ruolo importante. Il progetto IMPACT, finanziato dal CER, si propone di utilizzare un comune effetto collaterale del tumore per aumentare l’efficacia proinfiammatoria e citotossica dell’IgG ingegnerizzata contro i tumori. Vi sono prove evidenti che i tumori, in particolare quelli maligni, possono causare emorragie locali. Inoltre, l’eme, un componente dell’emoglobina dei globuli rossi, può innescare l’oligomerizzazione delle molecole IgG ingegnerizzate, aumentando la loro capacità di attivare il sistema del complemento e di indurre l’uccisione delle cellule tumorali. IMPACT studierà se è possibile sfruttare eme ed emoproteine rilasciate localmente nei siti tumorali per potenziare localmente gli effetti tossici dell’immunoterapia sui tumori.
Obiettivo
The principal goal of this proof-of-concept study is to explore the feasibility of a cofactor-induced oligomerisation of IgG to potentiate the therapeutic efficacy of anti-cancer antibodies targeting the tumour site. Our idea is based on two phenomena: Firstly, in our previous studies on the interaction of heme with therapeutic antibodies we found that the interaction of Trastuzumab with heme results in the formation of well-organized oligomers through Fab-Fab interactions of two IgG molecules. These species were considerably more potent in activating the complement system and inducing killing of cancer cells. Importantly, we were able to transfer the potential for oligomeriszation mediated by heme on two unrelated monoclonal antibodies used in clinical practice, thus providing strong evidence of the feasibility of the engineering effort and the utility of its application for broad range of IgG molecules. Secondly, there is strong evidence in the literature about the ability of tumours (especially malignant) to provoke haemorrhages. Based on these two phenomena, we formulated our working hypothesis that the locally released heme and hemoproteins at tumour sites can be harnessed as trigger of oligomerization of engineered IgG molecules, thus increasing their pro-inflammatory and cytotoxic activities due to aggregation of the Fc portion in close proximity. This will result in higher antibody avidity, more efficient cross-linking of Fc-gamma receptors, better recruitment of complement proteins (C1q) and, hence, a stronger activation of the immune effector cells and the classical pathway of complement system on the surface of cancer cells. Successful accomplishment of this project will have considerable societal impact due to clinical and social significance of cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75654 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.