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Infusion of CRHR1 agonists in the lateral septum to rescue social preference in a mouse model of schizophrenia

Projektbeschreibung

Neue Strategie zur Behandlung sozialer Angststörungen

Schizophrenie und soziale Angststörungen beeinträchtigen die soziale Interaktion. Häufig führen sie zu Isolation, Arbeitsplatzverlust oder der Unfähigkeit, Beziehungen einzugehen. Ungeachtet steigender Fallzahlen gibt es keine spezifischen Medikamente zur Behandlung hochgradiger Introversion. Das Team des ERC-finanzierten Projekts SocialPref baut auf der vorherigen Entdeckung eines neuronalen Schaltkreises zwischen dem präfrontalen Kortex und dem lateralen Septum auf, der zur Regulierung des Sozialverhaltens beiträgt. In Schizophreniemodellen ist dieser Signalweg über den Corticotropin-freisetzenden Hormonrezeptor (Corticotropin-releasing Hormone Receptor; CRHR1) gestört, was zu einer abnormen Präferenz für soziale Neuheiten führt. Im Rahmen des Projekts werden Versuche unternommen, ob CRHR1-Agonisten das Sozialverhalten in einem Schizophrenie-Mausmodell wiederherstellen können. Die Ergebnisse könnten die Entwicklung innovativer Therapien für schwerwiegende Beeinträchtigungen der psychischen Gesundheit beschleunigen.

Ziel

"Patients affected with schizophrenia or social anxiety disorders such as separation anxiety or avoidant personality disorders often exhibit difficulties to socially interact, particularly with novel individuals. Altered social interactions impair their day-to-day life and often prevent them from having families or holding on to their jobs. In addition, the number of individuals living as recluses and suffering from the Hikkimori syndrome has sharply increased since the COVID pandemic. Currently, there is no dedicated medication to treat the crippling introversion associated with these disorders.

We discovered a neuronal circuit regulating social preferences through the activation of the corticotropin-related hormone receptor 1 in the lateral septum (LS). Specifically, we demonstrated through a combination of electrophysiological, chemogenetic, optogenetic, calcium recording and gene silencing techniques that the release of CRH from prefrontal cortex (PFC) neurons into LS suppresses social interaction with familiar mice. This circuit therefore contributes to the social novelty preference exhibited by adult mice. based on these results, we presented a patent titled ""CRHR1 agonists for use in the treatment of social anxiety disorders"". In addition, preliminary data shows that social novelty preference as well as CRH signaling from the PFC to LS is dysregulated in the Df16(A)+/- mouse model of schizophrenia.

In order to further interest for our patent from pharmaceutical companies, we would like to conduct a pre-clinical study testing whether infusion of CRHR1 agonists in the septum of Df16(A)+/- mice can rescue social novelty preference and improve social interactions in this model. Our overarching goal is to facilitate the development of new treatments for mental health disorder patients suffering from extreme introversion."

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
CALLE SERRANO 117
28006 Madrid
Spanien
Region
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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