Descripción del proyecto
Reactivación de antibióticos para combatir las infecciones multirresistentes
Las infecciones por bacterias multirresistentes (MR) amenazan la medicina moderna debido al escaso desarrollo de nuevos antibióticos. Investigaciones previas han revelado que los microdominios funcionales de membrana (MFM) en procariotas tienen una gran importancia en el plegamiento de proteínas sin ATP. La alteración de los MFM colapsa el proteoma bacteriano, reduce la gravedad de la infección y vuelve a sensibilizar a los microorganismos patógenos MR a los antibióticos. En el proyecto CLAMP, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se caracterizará el papel de los MFM en la proteostasis bacteriana y se desarrollarán fármacos anti-MFM para reactivar antibióticos contra las infecciones MR, mejorando así nuestra comprensión de la organización de la membrana celular. El equipo del proyecto describirá la organización molecular de los MFM y su función en la prevención del plegamiento incorrecto de proteínas, investigará los mecanismos de estabilización del proteoma independientes del ATP y su importancia en la patogénesis, y desarrollará fármacos anti-MFM para combatir infecciones MR y restaurar la sensibilidad a los antibióticos tradicionales.
Objetivo
Multi-drug resistant (MDR) bacterial infections threaten all the advances in modern medicine after the industry nearly abandoned antibiotic development and no mechanism to suppress antibiotic resistance has been found. However, our results indicate that this mechanism does exist and is conserved in functional membrane microdomains (FMM) in all prokaryotes. We discovered bacterial FMM, akin to eukaryotic lipid rafts, and demonstrated their crucial role in preserving proteins correctly folded at no ATP cost. FMM are essential for pathogens survival during infections thus, FMM perturbation causes the bacterial proteome to collapse, particularly affecting heterologous proteins responsible for MDR. This leads to attenuated infections and additionally re-sensitizing MDR pathogens to antibiotics. Studying FMM will transform our understanding of cellular membrane organization and its connection to protein misfolding disorders. Accordingly, this proposal will undertake an ambitious molecular characterization of FMM and its impact on bacterial proteostasis, and we will apply this knowledge to bring closer to the clinic a battery of anti-FMM drugs that target FMM to reactivate antibiotics against MDR infections. To achieve this, a first structural goal will describe FMM molecular organization, how FMM operate to prevent protein misfolding, and the molecular principles driving the assembly of membrane microdomains in cells. Secondly, a functional goal will describe the mechanism of proteome stabilization independent of ATP and its crucial role in pathogenesis. Finally, an applied goal will be to implement anti-FMM drugs to eliminate MDR infections and re-sensitize them to conventional antibiotics. This proposal unveils a new frontier in understanding the cellular programs for membrane compartmentalization, their connection to protein-misfolding cellular dysfunction, and the possibility of applying this knowledge to revitalize classical antibiotics against MDR infections.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
28006 MADRID
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.