Description du projet
Réactiver les antibiotiques contre les infections multirésistantes
Les infections bactériennes multirésistantes menacent la médecine moderne en raison du développement limité des antibiotiques. Des recherches révèlent que les microdomaines membranaires fonctionnels (FMM pour «functional membrane microdomains») chez les procaryotes jouent un rôle crucial dans le repliement des protéines sans ATP. La perturbation de ces FMM entraîne l’effondrement du protéome bactérien, réduit la gravité de l’infection et resensibilise les agents pathogènes multirésistants aux antibiotiques. Le projet CLAMP, financé par le CER, caractérisera le rôle des FMM dans la protéostasie bactérienne et mettra au point des médicaments anti-FMM pour réactiver les antibiotiques contre les infections multirésistantes, approfondissant ainsi notre compréhension de l’organisation de la membrane cellulaire. Ce projet décrira l’organisation moléculaire des FMM et leur rôle dans la prévention du mauvais repliement des protéines, étudiera les mécanismes de stabilisation du protéome indépendants de l’ATP et leur importance dans la pathogenèse, et développera des médicaments anti-FMM pour lutter contre les infections multirésistantes et restaurer la sensibilité aux antibiotiques traditionnels.
Objectif
Multi-drug resistant (MDR) bacterial infections threaten all the advances in modern medicine after the industry nearly abandoned antibiotic development and no mechanism to suppress antibiotic resistance has been found. However, our results indicate that this mechanism does exist and is conserved in functional membrane microdomains (FMM) in all prokaryotes. We discovered bacterial FMM, akin to eukaryotic lipid rafts, and demonstrated their crucial role in preserving proteins correctly folded at no ATP cost. FMM are essential for pathogens survival during infections thus, FMM perturbation causes the bacterial proteome to collapse, particularly affecting heterologous proteins responsible for MDR. This leads to attenuated infections and additionally re-sensitizing MDR pathogens to antibiotics. Studying FMM will transform our understanding of cellular membrane organization and its connection to protein misfolding disorders. Accordingly, this proposal will undertake an ambitious molecular characterization of FMM and its impact on bacterial proteostasis, and we will apply this knowledge to bring closer to the clinic a battery of anti-FMM drugs that target FMM to reactivate antibiotics against MDR infections. To achieve this, a first structural goal will describe FMM molecular organization, how FMM operate to prevent protein misfolding, and the molecular principles driving the assembly of membrane microdomains in cells. Secondly, a functional goal will describe the mechanism of proteome stabilization independent of ATP and its crucial role in pathogenesis. Finally, an applied goal will be to implement anti-FMM drugs to eliminate MDR infections and re-sensitize them to conventional antibiotics. This proposal unveils a new frontier in understanding the cellular programs for membrane compartmentalization, their connection to protein-misfolding cellular dysfunction, and the possibility of applying this knowledge to revitalize classical antibiotics against MDR infections.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28006 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.