Projektbeschreibung
Antibiotika gegen multiresistente Infektionen reaktivieren
Multiresistente bakterielle Infektionen stellen eine Bedrohung für die moderne Medizin dar, da die Entwicklung von Antibiotika an Grenzen stößt. Forschungsarbeiten zeigen, dass funktionelle Membranmikrodomänen (FMMs) in Prokaryoten eine entscheidende Rolle bei der Proteinfaltung ohne ATP spielen. Die Störung dieser FMMs führt zum Zusammenbruch des bakteriellen Proteoms, verringert den Schweregrad der Infektion und erhöht die Empfindlichkeit der multiresistenten Erreger gegenüber Antibiotika. Das ERC-finanzierte Projekt CLAMP wird die Rolle von FMMs in der bakteriellen Proteostase charakterisieren und Anti-FMM-Medikamente entwickeln, um Antibiotika gegen multiresistente Infektionen zu reaktivieren und somit unser Verständnis der zellulären Membranorganisation zu vertiefen. Das Projekt beschreibt die molekulare Organisation von FMMs und deren Rolle bei der Verhinderung von Proteinfehlfaltungen und untersucht Proteomstabilisierungs-Mechanismen unabhängig von ATP sowie deren Bedeutung für die Pathogenese. Darüber hinaus werden Anti-FMM-Medikamente zur Bekämpfung von MDR-Infektionen und zur Wiederherstellung der Empfindlichkeit gegenüber traditionellen Antibiotika entwickelt.
Ziel
Multi-drug resistant (MDR) bacterial infections threaten all the advances in modern medicine after the industry nearly abandoned antibiotic development and no mechanism to suppress antibiotic resistance has been found. However, our results indicate that this mechanism does exist and is conserved in functional membrane microdomains (FMM) in all prokaryotes. We discovered bacterial FMM, akin to eukaryotic lipid rafts, and demonstrated their crucial role in preserving proteins correctly folded at no ATP cost. FMM are essential for pathogens survival during infections thus, FMM perturbation causes the bacterial proteome to collapse, particularly affecting heterologous proteins responsible for MDR. This leads to attenuated infections and additionally re-sensitizing MDR pathogens to antibiotics. Studying FMM will transform our understanding of cellular membrane organization and its connection to protein misfolding disorders. Accordingly, this proposal will undertake an ambitious molecular characterization of FMM and its impact on bacterial proteostasis, and we will apply this knowledge to bring closer to the clinic a battery of anti-FMM drugs that target FMM to reactivate antibiotics against MDR infections. To achieve this, a first structural goal will describe FMM molecular organization, how FMM operate to prevent protein misfolding, and the molecular principles driving the assembly of membrane microdomains in cells. Secondly, a functional goal will describe the mechanism of proteome stabilization independent of ATP and its crucial role in pathogenesis. Finally, an applied goal will be to implement anti-FMM drugs to eliminate MDR infections and re-sensitize them to conventional antibiotics. This proposal unveils a new frontier in understanding the cellular programs for membrane compartmentalization, their connection to protein-misfolding cellular dysfunction, and the possibility of applying this knowledge to revitalize classical antibiotics against MDR infections.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenGastgebende Einrichtung
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
28006 MADRID
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.