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Reestablishing the lung microbiome : preclinical evaluation of targeted probiotics for pneumonia treatment

Description du projet

Restaurer le microbiome pulmonaire pour traiter la pneumonie

De nouvelles données indiquent que, comme l’intestin, des poumons sains contiennent leur propre microbiome, une communauté diversifiée de microbes commensaux qui soutiennent la santé respiratoire et la fonction immunitaire. Étant donné que les poumons sont constamment exposés aux microbes présents dans l’air et dans les voies respiratoires supérieures, cela n’a rien d’étonnant. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RESTORE se concentre sur la pneumonie nosocomiale et propose de rétablir l’équilibre microbien dans les poumons afin de traiter et de prévenir plus efficacement la pneumonie. Les chercheurs testeront des probiotiques et des métabolites microbiens spécifiques aux poumons afin d’identifier les microbes capables de reconstruire le microbiome pulmonaire. À long terme, cela se traduira par une diminution de l’utilisation des antibiotiques pour le traitement de la pneumonie.

Objectif

"Nosocomial pneumonia is the second most common and most frequently fatal hospital-acquired infection worldwide. Previous understanding of lung health depicted a dichotomous view of microbial status (sterile vs. infected), leading to ""one-size-fits-all"" treatments that primarily target pathogens but neglect the complex host-microbiome interaction. The RESTORE hypothesis is that re-establishing the healthy respiratory microbiome core using a probiotic composed of lung-specific commensal bacteria and/or their derived metabolites can mitigate pneumonia severity by modulating pathogens and mucosal immunity. My main objectives are: 1) define lung-specific bacterial consortium and their derived metabolites/peptides, whose elimination is associated with pneumonia severity; 2) test their effects in vitro on commensal bacteria and pathogens; and 3) evaluate their impact on pathogens multiplication, microbiome composition, and lung mucosal immunity. I will use data from existing cohorts to identify bacterial consortia with pneumonia severity and integrate multi-omics data to characterize these consortia and their metabolic products. Then, I will assess the interactions within the bacterial consortium and their effects on pathogens by analyzing the growth and transcriptional responses. Finally, I will investigate their therapeutic potential in pneumonia mice models, focusing on pathogen burden, microbiome composition, transcriptomic activity, and immune modulation using single-cell RNA sequencing and flow cytometry. RESTORE represents a pioneering approach by leveraging the lung microbiome to develop non-antibiotic, lung-specific strategies, addressing the complexity of pneumonia pathophysiology beyond pathogen eradication. By employing a multi-disciplinary integration of cutting-edge methodologies, this project could revolutionize pneumonia treatment and potentially extend to other infectious diseases."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

NANTES UNIVERSITE
Contribution nette de l'UE
€ 242 260,56
Adresse
1 QUAI DE TOURVILLE
44000 Nantes
France
Région
Pays de la Loire Pays de la Loire Loire-Atlantique
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)