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Exploring the induction of trained immunity by anti-infective antibodies delivered directly to the respiratory tract, as a protective response against respiratory infection

Descrizione del progetto

Oltre la neutralizzazione: una nuova funzione degli anticorpi terapeutici contro le infezioni respiratorie

Le infezioni respiratorie sono la principale causa di morte dovuta a malattie trasmissibili. La comparsa di nuovi agenti patogeni, la diffusione della resistenza agli antimicrobici e le ricorrenti epidemie stagionali sottolineano l’urgente necessità di trattamenti innovativi. Sebbene possano essere molto efficaci, gli anticorpi terapeutici hanno effetti protettivi spesso di breve durata. Supportato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TI-LAB sta studiando una nuova funzione degli anticorpi terapeutici per potenziare le difese immunitarie innate contro le infezioni respiratorie. Il progetto TI-LAB esaminerà come le cellule immunitarie innate rispondono ai complessi immunitari anticorpo-patogeno e come ciò sia correlato alle risposte di tipo mnemonico. I risultati dovrebbero fornire nuove informazioni su come ottenere una protezione duratura contro le infezioni respiratorie attraverso anticorpi terapeutici.

Obiettivo

Therapeutic antibodies (Abs), have become crucial drugs in modern medicine, showing success in treating various diseases, including the global COVID-19 pandemic. Although anti-infective Abs are usually administered parenterally, recent findings demonstrated that local administration into the respiratory tract of an Ab neutralizing Pseudomonas aeruginosa (Pa) not only blocks primary infection but also offers prolonged protection against secondary infections. However, the molecular mechanisms supporting the immunomodulatory features of the Ab and establishment of long-lasting protection remain unknown. Preliminary data from the host laboratory indicate that murine macrophages primed with Ab+Pa immune complexes (ICs) display an antimicrobial pro-inflammatory phenotype, further enhanced after exposure to Toll-like receptor ligands, suggesting the induction of immune memory. This capacity termed trained immunity (TI) depicts a type of immune memory within innate immune cells that recall previous epigenetically-encoded information under heterologous stimulation. Using a combination of molecular, metabolic, and epigenetic approaches in conjunction with omics-based techniques, TI-LAB (Trained immunity Induced in the Lungs by therapeutic AntiBodies) will define the capacity of ICs to induce TI. Furthermore, TI-LAB will provide a detailed analysis of the intracellular signaling pathways involved in IC-mediated TI. Finally, the protective effects of IC-mediated TI will be assessed using an in vivo model of respiratory infection. This proof of concept will be extended to other respiratory pathogens to determine if TI induced by ICs is a conserved mechanism across pathogens. Overall, our findings will reveal a new function of anti-infective Abs in immune memory and reprogramming of the innate immune system, which should help design new treatments against respiratory pathogens.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 242 260,56
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partner (2)

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