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Cell-Cell Communication by Mitochondrial Intercellular Traffic

Descrizione del progetto

Valutazione dell’impatto del trasferimento mitocondriale intracellulare sui tumori

La ricerca ha scoperto il DNA dei mitocondri e le sue funzioni specifiche. Il trasferimento mitocondriale intracellulare (intracellular mitochondrial transfer, ICMT) ha il potenziale per curare diverse malattie e rallentare il processo di invecchiamento. Tuttavia, la conoscenza dei suoi meccanismi è limitata. Se il DNA mitocondriale (mtDNA) funzionale viene trasferito, potrebbe modificare geneticamente le cellule riceventi, il che indica che i trattamenti mitocondriali potrebbero essere una forma di terapia genica. Il progetto MINTRAF, finanziato dal CER, mira a sviluppare una strategia per studiare l’ICMT e la sua rilevanza fisiologica. Esaminerà come viene mantenuta la competenza del mtDNA e i contesti in cui ciò avviene. Utilizzando modelli animali conplastici ed eteroplasmici unici, il progetto valuterà l’impatto dell’ICMT sui tumori e l’importanza del trasferimento orizzontale del mtDNA negli interventi medici.

Obiettivo

Mitochondrial research has consistently yielded surprising discoveries, such as the presence of their own DNA, use of a distinct genetic code, and their role in apoptosis. Recently, the proposal of intracellular mitochondrial transfer (ICMT) in vivo has sparked considerable interest, as this process is believed to hold significant therapeutic potential. This has generated growing public and private economical and scientific effort aimed at exploring ICMT as a potential treatment for common and rare diseases (ischemic reperfusion injury in heart, brain, kidney, etc.; mitochondrial diseases; delay in aging among others). However, there are still significant lack of knowledge, particularly regarding the proposed cellular mechanism of action, with insufficient experimental validation. Additionally, there are no studies on the physiological consequences, modulation, and functional roles of ICTM. A largely overlooked aspect is that mitochondria contain their own DNA. Therefore, if biogenetically competent mtDNA is transmitted by ICTM, the recipient cell become genetically modified. Such phenomenon has so far only been demonstrated in cancer. Therefore, any treatment with mitochondria could be classified as a form of genetic therapy. MINTRAF will establish a new strategy to determine the existence, extent and physiological relevance of ICMT. It will also investigate the maintenance of mtDNA biogenetic competence and the context where this process occurs. To achieve this, we will exploit our unique conplastic and heteroplasmic animal models to: (1) determine the extent, relevance and physiological impact of intercellular mitochondrial transfer; (2) decipher the role of ICMT as signalling process in tumour context; and (3) assess the extent, relevance and physiological impact of the horizontal mtDNA transfer in medical interventions.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III (F.S.P.)
Contributo netto dell'UE
€ 2 455 167,00
Indirizzo
CALLE MELCHOR FERNANDEZ ALMAGRO 3
28029 Madrid
Spagna
Regione
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)