Projektbeschreibung
Optimierte Vorhersage der Arrhythmogenese bei Herzerkrankungen
Strukturelle Veränderungen bei Herzerkrankungen können die elektrische Reizleitung stören und Herzrhythmusstörungen auslösen. Mit den aktuellen Vorhersagemodellen kann aufgrund unvollständiger Daten das Arrhythmierisiko oft nicht genau eingeschätzt werden. Das Team des ERC-finanzierten Projekts HeartCORE untersucht, wie die Remodellierung des Herzens einschließlich nichtmyozytärer Reorganisation zu Leitungsstörungen und Arrhythmogenese in zwei Kontexten beiträgt: interstitielle Fibrose bei kongenitaler hypertropher Kardiomyopathie und lokalisierte Narbenbildung nach einem Myokardinfarkt. Anhand eines Tiermodells, das die Elektrophysiologie des menschlichen Herzens sehr gut nachbildet, wird im Rahmen des Projekts der Zusammenhang zwischen strukturellen Veränderungen und elektrophysiologischer Dysfunktion hergestellt. Es werden Langendorff-perfundierte Kaninchenherzen analysiert, um die Leitungs- und Repolarisationseigenschaften mithilfe eines optischen Doppelwellenlängen-Panoramakartierungssystems zu charakterisieren. Zudem werden mesoskopische Ganzherzrekonstruktionen mit hochauflösenden immunhistochemischen Bildern integriert, um ein Computermodell der elektrischen Herzaktivität zu erstellen.
Ziel
Remodelling processes associated with genetic and non-genetic cardiac diseases can cause electrical conduction disturbances and arrhythmias. Current models used to predict functional alterations due to structural remodelling fail to accurately assess arrhythmogenic risk, mainly because they do not draw upon comprehensive functional and structural data and are typically based on low-resolution and non-integrated information. Here, I present HeartCORE, an interdisciplinary approach designed to establish a mechanistic relationship between electrophysiological dysfunction and structural alterations in an animal model that mimics human cardiac electrophysiology. Langendorff-perfused rabbit hearts will first be electrically characterized in terms of conduction, repolarization properties, and arrhythmogenicity using a dual-wavelength panoramic optical mapping system that includes the transmural dimension. The hearts will then be transformed into well-preserved, fully transparent organs and imaged with a high-throughput light sheet mesoscope to reconstruct cardiac muscle organization and collagen deposits with micrometric resolution. Selected high-resolution immunohistochemistry images will be integrated with the structural data of each organ to develop a computational model of cardiac electrical activity and explore the possibility of reproducing in silico experimentally observed electrical behaviour. This methodology will be applied to investigate the impact of cardiac remodelling (including non-myocyte reorganization) on conduction disturbances and arrhythmogenesis in two distinct scenarios: generalized interstitial fibrosis in congenital hypertrophic cardiomyopathy and localized scarring in acquired myocardial infarction. HeartCORE aims to create a unifying model that integrates functional and structural data, enabling a comprehensive investigation of the morphological causes leading to electrical alterations and enhancing predictive concepts in arrhythmogenesis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
00185 Roma
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.