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Enzyme Mimicking by Metabolite-Metal Nanozymes with Exceptional Operational Stability

Descrizione del progetto

Enzimi per varie applicazioni

Gli enzimi sono costosi e instabili, il che spinge alla ricerca di sostituti efficaci. I co-assemblaggi metabolita-metallo che imitano i metallo-enzimi dimostrano elevata efficienza e robustezza anche in condizioni estreme. Tuttavia, l’esplorazione del vasto spazio chimico presente negli enzimi naturali è solo all’inizio. Il progetto Meta2Zyme, finanziato dal CER, esplorerà una matrice combinatoria di metaboliti e ioni metallici che si co-assemblano in siti attivi catalitici supramolecolari unici, simili all’organizzazione degli enzimi tradizionali. Utilizzando tecniche sperimentali e di calcolo avanzate, tra cui la modellizzazione predittiva basata sull’IA, il progetto individuerà, ottimizzerà e testerà nuovi nanozimi per varie applicazioni. Caratterizzando questi nanozimi efficienti, il progetto mira ad acquisire conoscenze sull’evoluzione degli enzimi naturali e sulla progettazione di nanomateriali catalitici.

Obiettivo

While enzymes are highly useful in various applications, their limited operational stability and production costs have led to an extensive search for stable catalytic agents that will retain the efficiency, specificity, and environmental-friendliness of natural enzymes. Despite extensive efforts, there is still an unmet need for improved enzyme mimics and novel concepts to discover and optimize such agents. Inspired by the catalytic activity of amyloids and the formation of amyloid-like assemblies by metabolites, our group pioneered the development of metabolite-metal co-assemblies that mimic the catalytic function of common metalloenzymes with remarkably safe and simple building blocks. Intriguingly, the assemblies exhibit high efficiency and exceptional robustness, even under extreme conditions of temperature, pH, and salinity that are impractical for enzymes. Yet, we had only explored a minute fraction of the chemical space as present in natural enzymes. In this project, we propose the first-ever systematic exploration of a vast combinatorial matrix consisting of metabolites and metal ions that co-assemble into unique supramolecular catalytic active sites, analogous to the organization of covalently bound residues and metal ions in conventional enzymes. The proposed work will involve advanced experimental and computational techniques, including artificial intelligence-driven predictive modelling based on functional, structural, and mechanistic data, to identify, optimize, and test the new nanozymes in various relevant application scenarios. Through this comprehensive study, we will not only identify and characterize highly efficient nanozymes, but also gain fundamental insights into the evolution of natural enzymes and design principles of catalytic nanomaterials. This high-risk/high-gain project has the potential to revolutionize the mimicking of enzymatic catalysis and develop robust, highly efficient, cost-effective, and eco-friendly catalytic assemblies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG

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Istituzione ospitante

TEL AVIV UNIVERSITY
Contributo netto dell'UE
€ 2 776 000,00
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)