Description du projet
Comprendre les structures des pores nucléaires et le métabolisme des lipides
Le complexe du pore nucléaire (NPC pour «nuclear pore complex») est vital dans les cellules eucaryotes, fonctionnant comme un canal de transport sélectif et remodelant l’enveloppe nucléaire. Ses mécanismes restent obscurs, ce qui pose des défis majeurs dans la compréhension des structures des protéines NPC et de la chimie des lipides, qui sont cruciales pour la formation des pores. Le projet NPC-MEM, financé par le CER, étudiera la relation entre les nucléoporines, les lipides et le métabolisme lipidique par le biais de la reconstitution biochimique et d’approches systémiques. Il permettra de reconstituer et de caractériser structurellement le plus grand assemblage de NPC sur une membrane, révélant comment l’assemblage du NPC entraîne le remodelage de la membrane et les principes de la formation des pores. De plus, le projet identifiera les enzymes du métabolisme lipidique au niveau de la membrane nucléaire interne (MNI) et répertoriera tous les lipides de la MNI.
Objectif
The nuclear pore complex (NPC) is a defining component of eukaryotic cells. Its role as a selective transport channel is well-documented, but NPCs also remodel the nuclear envelope, bending and fusing the inner and outer nuclear membranes to form a pore without rupturing the cell nucleus. The underlying mechanism of this process is poorly understood, despite its profound implications for cellular function. My proposal addresses how nuclear pore complexes function as membrane remodelling machines, which remains a fundamental question in eukaryotic biology. Despite its significance, this question has been scarcely explored, primarily due to technical challenges. These include the need for detailed knowledge of NPC protein structure, which has only recently emerged, the lack of tools for NPC membrane biochemistry, and the requirement for a deeper understanding of the inner nuclear membrane (INM), where NPC biogenesis begins during interphase. The process by which NPCs sculpt membrane pores is tied to lipid chemistry, which is the output of lipid metabolism. Therefore, the core strategy of this proposal is to study the nexus between nucleoporins, lipids, and lipid metabolism in an integrated manner, through biochemical reconstitution and system-wide approaches. Using newly developed tools, we will reconstitute and structurally characterize the largest NPC assembly on a membrane to date, revealing how stepwise NPC assembly drives progressive membrane remodelling. This will enable us to reveal the principles of pore membrane formation. Concurrently, we will identify every lipid metabolism enzyme at the INM and use new technology to catalogue all INM lipids. This will provide a foundational reference for nuclear envelope biology and enable us to test how specific lipids impact NPCs and the cell nucleus. This proposal aims to offer pioneering insights into NPC biogenesis and how nuclear lipid metabolism affects NPC function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1090 WIEN
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.