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The Nuclear Pore Complex: Bridging Membrane Remodelling and Lipid Metabolism

Projektbeschreibung

Kernporenstrukturen und Lipidstoffwechsel verstehen

Der Kernporenkomplex ist in eukaryotischen Zellen von entscheidender Bedeutung, er fungiert als selektiver Transportkanal und ist an der Remodellierung der Kernhülle beteiligt. Seine Mechanismen sind noch nicht gut verstanden, was eine große Herausforderung für die Aufklärung der Kernporenkomplex-Proteinstrukturen und der Lipidchemie darstellt, die für die Porenbildung von zentraler Bedeutung sind. Das Team des ERC-finanzierten Projekts NPC-MEM wird die Beziehung zwischen Nukleoporinen, Lipiden und dem Lipidstoffwechsel mittels biochemischer Rekonstitution und systemweiter Ansätze untersuchen. Es wird die größte Kernporenkomplexanordnung auf einer Membran rekonstruieren und strukturell charakterisieren und dabei aufzeigen, wie die Kernporenkomplexanordnung den Membranumbau und die Prinzipien der Porenbildung vorantreibt. Zudem werden im Rahmen des Projekts Lipidstoffwechselenzyme in der Kerninnenmembran ermittelt und alle Kerninnenmembranlipide katalogisiert.

Ziel

The nuclear pore complex (NPC) is a defining component of eukaryotic cells. Its role as a selective transport channel is well-documented, but NPCs also remodel the nuclear envelope, bending and fusing the inner and outer nuclear membranes to form a pore without rupturing the cell nucleus. The underlying mechanism of this process is poorly understood, despite its profound implications for cellular function. My proposal addresses how nuclear pore complexes function as membrane remodelling machines, which remains a fundamental question in eukaryotic biology. Despite its significance, this question has been scarcely explored, primarily due to technical challenges. These include the need for detailed knowledge of NPC protein structure, which has only recently emerged, the lack of tools for NPC membrane biochemistry, and the requirement for a deeper understanding of the inner nuclear membrane (INM), where NPC biogenesis begins during interphase. The process by which NPCs sculpt membrane pores is tied to lipid chemistry, which is the output of lipid metabolism. Therefore, the core strategy of this proposal is to study the nexus between nucleoporins, lipids, and lipid metabolism in an integrated manner, through biochemical reconstitution and system-wide approaches. Using newly developed tools, we will reconstitute and structurally characterize the largest NPC assembly on a membrane to date, revealing how stepwise NPC assembly drives progressive membrane remodelling. This will enable us to reveal the principles of pore membrane formation. Concurrently, we will identify every lipid metabolism enzyme at the INM and use new technology to catalogue all INM lipids. This will provide a foundational reference for nuclear envelope biology and enable us to test how specific lipids impact NPCs and the cell nucleus. This proposal aims to offer pioneering insights into NPC biogenesis and how nuclear lipid metabolism affects NPC function.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

MEDIZINISCHE UNIVERSITAET WIEN
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 2 499 250,00
Adresse
SPITALGASSE 23
1090 WIEN
Österreich

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Region
Ostösterreich Wien Wien
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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Begünstigte (1)

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