Descrizione del progetto
Comprendere la struttura dei pori nucleari e il metabolismo dei lipidi
Il complesso del poro nucleare (NPC) è di fondamentale importanza nelle cellule eucariotiche, in quanto funge da canale di trasporto selettivo e rimodella l’involucro nucleare. La scarsa comprensione dei suoi meccanismi pone delle sfide cruciali nella spiegazione delle strutture proteiche degli NPC e della chimica dei lipidi, che sono cruciali per la formazione dei pori. Il progetto NPC-MEM, finanziato dal CER, studierà la relazione tra nucleoporine, lipidi e metabolismo lipidico attraverso la ricostituzione biochimica e approcci sistemici. Ricostituirà e caratterizzerà strutturalmente il più grande assemblaggio di complessi di pori nucleari (NPC) su una membrana, rivelando come l’assemblaggio di NPC guidi il rimodellamento della membrana e i principi di formazione dei pori. Inoltre, il progetto identificherà gli enzimi del metabolismo lipidico nella membrana nucleare interna (INM) e catalogherà tutti i lipidi dell’INM.
Obiettivo
The nuclear pore complex (NPC) is a defining component of eukaryotic cells. Its role as a selective transport channel is well-documented, but NPCs also remodel the nuclear envelope, bending and fusing the inner and outer nuclear membranes to form a pore without rupturing the cell nucleus. The underlying mechanism of this process is poorly understood, despite its profound implications for cellular function. My proposal addresses how nuclear pore complexes function as membrane remodelling machines, which remains a fundamental question in eukaryotic biology. Despite its significance, this question has been scarcely explored, primarily due to technical challenges. These include the need for detailed knowledge of NPC protein structure, which has only recently emerged, the lack of tools for NPC membrane biochemistry, and the requirement for a deeper understanding of the inner nuclear membrane (INM), where NPC biogenesis begins during interphase. The process by which NPCs sculpt membrane pores is tied to lipid chemistry, which is the output of lipid metabolism. Therefore, the core strategy of this proposal is to study the nexus between nucleoporins, lipids, and lipid metabolism in an integrated manner, through biochemical reconstitution and system-wide approaches. Using newly developed tools, we will reconstitute and structurally characterize the largest NPC assembly on a membrane to date, revealing how stepwise NPC assembly drives progressive membrane remodelling. This will enable us to reveal the principles of pore membrane formation. Concurrently, we will identify every lipid metabolism enzyme at the INM and use new technology to catalogue all INM lipids. This will provide a foundational reference for nuclear envelope biology and enable us to test how specific lipids impact NPCs and the cell nucleus. This proposal aims to offer pioneering insights into NPC biogenesis and how nuclear lipid metabolism affects NPC function.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1090 Wien
Austria
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.