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Revealing the RNA-LNP ultrastructure and subcellular trafficking using advanced Cryo-electron microscopy and proteomics

Description du projet

Des nanoparticules avancées pour l’administration de l’ARN

La thérapie par ARN recourt à des molécules d’ARN pour réguler, remplacer ou introduire des fonctions génétiques dans l’organisme, offrant ainsi de nouveaux moyens puissants de traiter des maladies qui étaient auparavant considérées comme incurables. Cette technologie repose sur des nanoparticules lipidiques (LNP pour «lipid nanoparticles») qui protègent l’ARN et l’introduisent en toute sécurité dans les cellules. Cependant, moins de 10 % de l’ARN administré atteint le cytoplasme. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CryoLipNano étudiera le rôle de la composition, de la structure et de l’intégrité des LNP sur leur trafic intracellulaire et leur efficacité d’administration. En utilisant des techniques de pointe, les chercheurs examineront la relation entre la composition des lipides, la morphologie des LNP et la localisation de l’ARN après endocytose. Ces connaissances devraient ouvrir la voie à des LNP plus puissantes.

Objectif

RNA therapeutics are revolutionizing medicine, offering new treatment possibilities for diseases once considered undruggable. Central to the delivery of nucleic acids, especially mRNA, is the use of Lipid Nanoparticles (LNPs) – the most advanced and the only clinically approved gene delivery platform. LNPs protect mRNA from degradation, facilitate its transfer, and ensure delivery into the cell. Despite their potential, the therapeutic potency of RNA-LNPs remains limited due to suboptimal RNA delivery, with <10% of the administered RNA-LNP system reaching the cytoplasm. To this end, crucial gaps persist in our understanding of LNP structure, integrity and their impact on trafficking and RNA delivery. CryoLipNano aims to advance our knowledge on LNP ultrastructure and intracellular dynamics, by linking – for the first time – lipid composition, morphology, LNP integrity, mRNA localization and trafficking after endocytosis. By integrating physical chemistry with cutting-edge cryo-electron microscopy (cryoEM), advanced imaging techniques, and proteomic analysis, this study will address critical knowledge gaps, ultimately leading to the rational design of second-generation LNP platforms with enhanced efficiency and potency. Moreover, CryoLipNano will establish the first RNA-LNP research hub at the host institute and, alongside with the ERA Chair's launch of the country's first cryoEM facility, will create a new line of expertise in RNA-LNP characterization by cryoEM. This expertise will be valuable not only in Greece, but also for entities across Europe and globally. CryoLipNano will also focus on disseminating the lab’s presence, educating the scientific community and the public about RNA therapeutics and their structural analysis, and inspiring young scientists. Finally, the high-level science and training the fellow will receive, will significantly advance her expertise and enhance her future employability in the field of nanomedicine and RNA therapeutics.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

ETHNIKO IDRYMA EREVNON
Contribution nette de l'UE
€ 197 263,68
Adresse
VAS KONSTANTINOU 48
116 35 ATHINA
Grèce
Région
Αττική Aττική Κεντρικός Τομέας Αθηνών
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
Aucune donnée