Description du projet
L’origine des macrophages dérivés des monocytes
Les macrophages sont des cellules du système immunitaire qui non seulement se défendent contre les maladies, mais jouent également un rôle clé dans l’entretien des tissus. Ils naissent au début de la vie embryonnaire mais sont ensuite reconstitués par les monocytes circulants qui se différencient en macrophages au cours de l’inflammation ou de la réparation des tissus. Comprendre comment ces monocytes se transforment en macrophages est essentiel pour les cibler dans des maladies telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et les maladies auto-immunes. Le projet MONOSPLIT, financé par le CER, vise à étudier les deux voies de développement distinctes des monocytes et leur impact sur la diversité des macrophages. Dans ce contexte, les chercheurs utiliseront l’imagerie unicellulaire avancée, des outils génétiques et le profilage moléculaire. Les résultats du projet pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques qui modulent l’activité des macrophages dans la santé et la maladie.
Objectif
Macrophages are key players in organ development, tissue maintenance, and the immune defense of vertebrate organisms. These cells are initially established during embryonic development, but most tissue-resident macrophage compartments are progressively seeded and often even replaced by monocyte-derived cells. Monocytes and their macrophage progeny critically contribute to a wide range of pathologies, including autoinflammatory, cardiovascular, and metabolic disorders, as well as cancer. Given their central role in physiology and pathophysiology, these cells are attractive targets for therapeutic intervention. This will, however, require an in-depth understanding of monocyte-to-macrophage trajectories, whose comprehensive study in mice and man is the goal of this proposal.
Beyond these translational implications, our studies are particularly well-timed, given new exciting findings: thus, monocytes were recently shown to arise from distinct developmental trajectories, and we discovered that this developmental monocyte dichotomy translates into tissue macrophage heterogeneity with probable significant functional impact.
Here, we propose to follow up on our recent intriguing finding and use murine fate mapping and novel Csf1r-targeted genetic perturbations, combined with a high-resolution single-cell-based imaging and omics analysis of murine and human blood, to explore the impact of developmental monocyte dichotomy on health and disease in man and mice.
An in-depth understanding of the two monocyte trajectories, their differential dominance following infections, and differential fates in distinct tissues will have significant value for the future development of strategies for tissue macrophage manipulation. Moreover, our detailed analysis of human blood might incentivize routine monitoring of the monocyte-to-macrophage axis for diagnosis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.