Skip to main content
Aller à la page d’accueil de la Commission européenne (s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
français fr
CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

Deciphering Split Monopoiesis Impact on Tissue Macrophages

Description du projet

L’origine des macrophages dérivés des monocytes

Les macrophages sont des cellules du système immunitaire qui non seulement se défendent contre les maladies, mais jouent également un rôle clé dans l’entretien des tissus. Ils naissent au début de la vie embryonnaire mais sont ensuite reconstitués par les monocytes circulants qui se différencient en macrophages au cours de l’inflammation ou de la réparation des tissus. Comprendre comment ces monocytes se transforment en macrophages est essentiel pour les cibler dans des maladies telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et les maladies auto-immunes. Le projet MONOSPLIT, financé par le CER, vise à étudier les deux voies de développement distinctes des monocytes et leur impact sur la diversité des macrophages. Dans ce contexte, les chercheurs utiliseront l’imagerie unicellulaire avancée, des outils génétiques et le profilage moléculaire. Les résultats du projet pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques qui modulent l’activité des macrophages dans la santé et la maladie.

Objectif

Macrophages are key players in organ development, tissue maintenance, and the immune defense of vertebrate organisms. These cells are initially established during embryonic development, but most tissue-resident macrophage compartments are progressively seeded and often even replaced by monocyte-derived cells. Monocytes and their macrophage progeny critically contribute to a wide range of pathologies, including autoinflammatory, cardiovascular, and metabolic disorders, as well as cancer. Given their central role in physiology and pathophysiology, these cells are attractive targets for therapeutic intervention. This will, however, require an in-depth understanding of monocyte-to-macrophage trajectories, whose comprehensive study in mice and man is the goal of this proposal.
Beyond these translational implications, our studies are particularly well-timed, given new exciting findings: thus, monocytes were recently shown to arise from distinct developmental trajectories, and we discovered that this developmental monocyte dichotomy translates into tissue macrophage heterogeneity with probable significant functional impact.
Here, we propose to follow up on our recent intriguing finding and use murine fate mapping and novel Csf1r-targeted genetic perturbations, combined with a high-resolution single-cell-based imaging and omics analysis of murine and human blood, to explore the impact of developmental monocyte dichotomy on health and disease in man and mice.
An in-depth understanding of the two monocyte trajectories, their differential dominance following infections, and differential fates in distinct tissues will have significant value for the future development of strategies for tissue macrophage manipulation. Moreover, our detailed analysis of human blood might incentivize routine monitoring of the monocyte-to-macrophage axis for diagnosis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contribution nette de l'UE
€ 2 499 990,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)