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Deciphering Split Monopoiesis Impact on Tissue Macrophages

Descrizione del progetto

Origini dei macrofagi derivati dai monociti

I macrofagi sono cellule del sistema immunitario che non solo difendono dalle malattie, ma svolgono anche un ruolo chiave nel mantenimento dei tessuti. Si originano precocemente nella vita embrionale, ma vengono successivamente riforniti dai monociti circolanti che si differenziano in macrofagi durante l’infiammazione o la riparazione dei tessuti. Capire come questi monociti si trasformano in macrofagi è fondamentale per colpirli in malattie come il cancro, le patologie cardiovascolari e autoimmuni. Il progetto MONOSPLIT, finanziato dal CER, intende studiare le due distinte vie di sviluppo dei monociti e il loro impatto sulla diversità dei macrofagi. In questo contesto, i ricercatori utilizzeranno imaging avanzato di singole cellule, strumenti genetici e profili molecolari. I risultati del progetto potrebbero aprire la strada a nuove strategie diagnostiche e terapeutiche che modulano l’attività dei macrofagi nella salute e nella malattia.

Obiettivo

Macrophages are key players in organ development, tissue maintenance, and the immune defense of vertebrate organisms. These cells are initially established during embryonic development, but most tissue-resident macrophage compartments are progressively seeded and often even replaced by monocyte-derived cells. Monocytes and their macrophage progeny critically contribute to a wide range of pathologies, including autoinflammatory, cardiovascular, and metabolic disorders, as well as cancer. Given their central role in physiology and pathophysiology, these cells are attractive targets for therapeutic intervention. This will, however, require an in-depth understanding of monocyte-to-macrophage trajectories, whose comprehensive study in mice and man is the goal of this proposal.
Beyond these translational implications, our studies are particularly well-timed, given new exciting findings: thus, monocytes were recently shown to arise from distinct developmental trajectories, and we discovered that this developmental monocyte dichotomy translates into tissue macrophage heterogeneity with probable significant functional impact.
Here, we propose to follow up on our recent intriguing finding and use murine fate mapping and novel Csf1r-targeted genetic perturbations, combined with a high-resolution single-cell-based imaging and omics analysis of murine and human blood, to explore the impact of developmental monocyte dichotomy on health and disease in man and mice.
An in-depth understanding of the two monocyte trajectories, their differential dominance following infections, and differential fates in distinct tissues will have significant value for the future development of strategies for tissue macrophage manipulation. Moreover, our detailed analysis of human blood might incentivize routine monitoring of the monocyte-to-macrophage axis for diagnosis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG

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Istituzione ospitante

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contributo netto dell'UE
€ 2 499 990,00
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)