Projektbeschreibung
Der Ursprung von aus Monozyten stammenden Makrophagen
Makrophagen sind Zellen des Immunsystems, die nicht nur der Krankheitsabwehr dienen, sondern auch eine Schlüsselrolle bei der Erhaltung des Gewebes spielen. Sie entstehen früh im Leben des Embryos, werden aber später durch zirkulierende Monozyten aufgefüllt, die sich bei Entzündungen oder Gewebereparaturen in Makrophagen differenzieren. Zu verstehen, wie sich diese Monozyten in Makrophagen verwandeln, ist der Schlüssel, um sie bei Krankheiten wie Krebs sowie Herz-Kreislauf- und Autoimmunerkrankungen gezielt einzusetzen. Das ERC-finanzierte Projekt MONOSPLIT zielt darauf ab, die beiden unterschiedlichen Entwicklungswege von Monozyten und ihre Auswirkungen auf die Makrophagenvielfalt zu untersuchen. In diesem Zusammenhang werden die Forschenden fortschrittliche Einzelzellbildgebung, genetische Instrumente und molekulare Profilerstellung einsetzen. Die Projektergebnisse könnten den Weg für neue diagnostische und therapeutische Strategien ebnen, die die Makrophagenaktivität bei Gesundheit und Krankheit beeinflussen.
Ziel
Macrophages are key players in organ development, tissue maintenance, and the immune defense of vertebrate organisms. These cells are initially established during embryonic development, but most tissue-resident macrophage compartments are progressively seeded and often even replaced by monocyte-derived cells. Monocytes and their macrophage progeny critically contribute to a wide range of pathologies, including autoinflammatory, cardiovascular, and metabolic disorders, as well as cancer. Given their central role in physiology and pathophysiology, these cells are attractive targets for therapeutic intervention. This will, however, require an in-depth understanding of monocyte-to-macrophage trajectories, whose comprehensive study in mice and man is the goal of this proposal.
Beyond these translational implications, our studies are particularly well-timed, given new exciting findings: thus, monocytes were recently shown to arise from distinct developmental trajectories, and we discovered that this developmental monocyte dichotomy translates into tissue macrophage heterogeneity with probable significant functional impact.
Here, we propose to follow up on our recent intriguing finding and use murine fate mapping and novel Csf1r-targeted genetic perturbations, combined with a high-resolution single-cell-based imaging and omics analysis of murine and human blood, to explore the impact of developmental monocyte dichotomy on health and disease in man and mice.
An in-depth understanding of the two monocyte trajectories, their differential dominance following infections, and differential fates in distinct tissues will have significant value for the future development of strategies for tissue macrophage manipulation. Moreover, our detailed analysis of human blood might incentivize routine monitoring of the monocyte-to-macrophage axis for diagnosis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
7610001 Rehovot
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.