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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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The energy-converting mechanism of a modular biomachine: Uniting structure and function to establish the engineering principles of respiratory complex I

Objetivo

Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase), one of the largest membrane-bound enzymes in the mammalian cell, uses the reducing potential of NADH to drive protons across the inner mitochondrial membrane and power ATP synthesis. It is a keystone of metabolism, crucial for survival of human cells, and a primary site of mitochondrial dysfunctions and clinical disease. Complex I is also an efficient energy-converting biomachine, which shares conserved subunits, a molecular architecture, and modular design with prokaryotic type-4 hydrogenases, such as formate hydrogenlyase (FHL), that contribute to microbial H2 metabolism and geochemical cycles. Detailed cryo-electron microscopy (cryoEM) structures have defined the physical framework of the catalytic machinery in complex I, but there are wide knowledge gaps in central aspects of how it works, and no firm foundation of functional data to distinguish competing mechanistic proposals. ModularBioMachine will combine advanced strategies for structure, nanoassembly, function and genetics to transform knowledge of the reversible energy-transducing mechanism of complex I and FHL, exploiting their similarities and differences for enhanced insights and impact. It will exploit two powerful complex I platforms, complex I-containing proteoliposomes, which enable cryoEM under precisely defined conditions during energy-linked catalysis, and complex I from Paracoccus denitrificans, which combines cryoEM, genetics and advanced functional analyses in a single system – and extend both to study FHL. Focussing on three crucial knowledge gaps, the power stroke at the heart of energy conversion, the clockwork mechanism that defines the moving parts, and the proton wiring diagrams, ModularBioMachine will deliver a coherent, integrated understanding of the shared engineering principles and molecular mechanism of energy conversion in these evolutionary-linked biomachines at an intersection of the mitochondrial and microbial worlds.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-ADG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 444 452,00
Dirección
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido

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Región
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos

Beneficiarios (1)

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