Ziel
Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase), one of the largest membrane-bound enzymes in the mammalian cell, uses the reducing potential of NADH to drive protons across the inner mitochondrial membrane and power ATP synthesis. It is a keystone of metabolism, crucial for survival of human cells, and a primary site of mitochondrial dysfunctions and clinical disease. Complex I is also an efficient energy-converting biomachine, which shares conserved subunits, a molecular architecture, and modular design with prokaryotic type-4 hydrogenases, such as formate hydrogenlyase (FHL), that contribute to microbial H2 metabolism and geochemical cycles. Detailed cryo-electron microscopy (cryoEM) structures have defined the physical framework of the catalytic machinery in complex I, but there are wide knowledge gaps in central aspects of how it works, and no firm foundation of functional data to distinguish competing mechanistic proposals. ModularBioMachine will combine advanced strategies for structure, nanoassembly, function and genetics to transform knowledge of the reversible energy-transducing mechanism of complex I and FHL, exploiting their similarities and differences for enhanced insights and impact. It will exploit two powerful complex I platforms, complex I-containing proteoliposomes, which enable cryoEM under precisely defined conditions during energy-linked catalysis, and complex I from Paracoccus denitrificans, which combines cryoEM, genetics and advanced functional analyses in a single system – and extend both to study FHL. Focussing on three crucial knowledge gaps, the power stroke at the heart of energy conversion, the clockwork mechanism that defines the moving parts, and the proton wiring diagrams, ModularBioMachine will deliver a coherent, integrated understanding of the shared engineering principles and molecular mechanism of energy conversion in these evolutionary-linked biomachines at an intersection of the mitochondrial and microbial worlds.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Schlaganfall
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften Katalyse
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.