Obiettivo
Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase), one of the largest membrane-bound enzymes in the mammalian cell, uses the reducing potential of NADH to drive protons across the inner mitochondrial membrane and power ATP synthesis. It is a keystone of metabolism, crucial for survival of human cells, and a primary site of mitochondrial dysfunctions and clinical disease. Complex I is also an efficient energy-converting biomachine, which shares conserved subunits, a molecular architecture, and modular design with prokaryotic type-4 hydrogenases, such as formate hydrogenlyase (FHL), that contribute to microbial H2 metabolism and geochemical cycles. Detailed cryo-electron microscopy (cryoEM) structures have defined the physical framework of the catalytic machinery in complex I, but there are wide knowledge gaps in central aspects of how it works, and no firm foundation of functional data to distinguish competing mechanistic proposals. ModularBioMachine will combine advanced strategies for structure, nanoassembly, function and genetics to transform knowledge of the reversible energy-transducing mechanism of complex I and FHL, exploiting their similarities and differences for enhanced insights and impact. It will exploit two powerful complex I platforms, complex I-containing proteoliposomes, which enable cryoEM under precisely defined conditions during energy-linked catalysis, and complex I from Paracoccus denitrificans, which combines cryoEM, genetics and advanced functional analyses in a single system – and extend both to study FHL. Focussing on three crucial knowledge gaps, the power stroke at the heart of energy conversion, the clockwork mechanism that defines the moving parts, and the proton wiring diagrams, ModularBioMachine will deliver a coherent, integrated understanding of the shared engineering principles and molecular mechanism of energy conversion in these evolutionary-linked biomachines at an intersection of the mitochondrial and microbial worlds.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia ictus
- scienze naturali scienze chimiche catalisi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.