Descripción del proyecto
Comprender las funciones de los microARN en la aterosclerosis
La aterosclerosis suele provocar enfermedades cardiovasculares, que son la principal causa de muerte en el mundo. Se ha descubierto que el microARN miR-126-5p se une a la caspasa-3 con la mediación de MEX3A, lo que aporta nuevas perspectivas sobre la función de los microARN más allá del complejo de silenciamiento inducido por ARN. En el proyecto MONOFUN-CV, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se examinará el papel de MEX3A en la aterosclerosis del ratón y su asociación con variantes de riesgo humanas. Se prevé que los resultados de la investigación esclarezcan la interacción de MEX3A con miR-126-5p y permitan identificar posibles terapias basadas en MEX3A. Se analizarán asimismo los miARN afectados por MEX3A mediante técnicas como eCLIP, y se investigará la base estructural de las funciones de MEX3A. Por último, se investigarán las interacciones entre miR-126-5p y la caspasa-3.
Objetivo
Atherosclerosis is the major underlying pathology of cardiovascular diseases (CVD), which remain the leading cause of death worldwide. The relevance of miRNAs in vascular biology, atherosclerosis and CVD has been well established. Our discovery of an aptamer-like binding of an endogenous miRNA to proteins, namely that of nuclear miR-126-5p to caspase-3, as facilitated by the RNA-binding protein MEX3A has extended the classical paradigm of miRNA function in the RISC, adding a new layer to the mechanisms enacted by miRNAs. Taking MEX3A as a starting point, MONO-FUN-CV aims to (1) characterize cell-specific contributions of MEX3A to mouse atherosclerosis and an association of MEX3a risk variants with human atherosclerosis, to dissect the specificity of its cross-talk with miR-126-5p, and to unravel potential MEX3A-based therapeutic options; we will (2) conduct an unbiased analysis of miRNAs affected by MEX3A (e.g. by eCLIP), elucidate the structural basis and mechanisms controlling MEX3A functions, e.g. ternary complex formation with AGO2, nuclear shuttling, and involvement of other adaptors (proteins, RNA); and (3) we will clarify structural bases and sequence requirements of miR-126-5p interactions with caspase-3, and its physiological relevance using novel in vivo models, as well as screen other miRNAs and proteins engaging in functional interactions, such as miR-210-5p and HIF-1α, to define templates for novel molecular modulators, e.g. aptamers. All aims include unbiased strategies to discover related miRNAs (e.g. nuclear, MEX3A-interacting) and adaptors contributing to the control of protein functions. These aims are highly interconnected and may enable groundbreaking insights into non-canonical mechanisms of miRNAs and their translation into novel approaches for therapeutic targeting of CVD and beyond.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.