Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Modulating non-canonical functions of microRNAs in cardiovascular disease

Opis projektu

Badanie znaczenia miRNA w miażdżycy tętnic

Miażdżyca często prowadzi do chorób układu krążenia, które są główną przyczyną zgonów na całym świecie. Badacze odkryli, że mikroRNA miR-126-5p wiąże się z kaspazą-3 za pomocą MEX3A, co pozwoliło na badanie nowych funkcji miRNA poza kompleksem wyciszającym indukowanym przez RNA. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu MONOFUN-CV zbada rolę MEX3A w przebiegu miażdżycy na przykładzie myszy i ustali jej związek z wariantami ryzyka u ludzi. Zdaniem ekspertów wyniki badań rzucą nowe światło na sposób interakcji MEX3A z miR-126-5p i pozwolą na odkrycie nowych leków opartych na MEX3A. Zespół przeanalizuje również miRNA, na które wpływa MEX3A za pomocą technik takich jak eCLIP i zbada strukturalne podstawy funkcji MEX3A. Ponadto badacze przeanalizują interakcje pomiędzy miR-126-5p i kaspazą-3.

Cel

Atherosclerosis is the major underlying pathology of cardiovascular diseases (CVD), which remain the leading cause of death worldwide. The relevance of miRNAs in vascular biology, atherosclerosis and CVD has been well established. Our discovery of an aptamer-like binding of an endogenous miRNA to proteins, namely that of nuclear miR-126-5p to caspase-3, as facilitated by the RNA-binding protein MEX3A has extended the classical paradigm of miRNA function in the RISC, adding a new layer to the mechanisms enacted by miRNAs. Taking MEX3A as a starting point, MONO-FUN-CV aims to (1) characterize cell-specific contributions of MEX3A to mouse atherosclerosis and an association of MEX3a risk variants with human atherosclerosis, to dissect the specificity of its cross-talk with miR-126-5p, and to unravel potential MEX3A-based therapeutic options; we will (2) conduct an unbiased analysis of miRNAs affected by MEX3A (e.g. by eCLIP), elucidate the structural basis and mechanisms controlling MEX3A functions, e.g. ternary complex formation with AGO2, nuclear shuttling, and involvement of other adaptors (proteins, RNA); and (3) we will clarify structural bases and sequence requirements of miR-126-5p interactions with caspase-3, and its physiological relevance using novel in vivo models, as well as screen other miRNAs and proteins engaging in functional interactions, such as miR-210-5p and HIF-1α, to define templates for novel molecular modulators, e.g. aptamers. All aims include unbiased strategies to discover related miRNAs (e.g. nuclear, MEX3A-interacting) and adaptors contributing to the control of protein functions. These aims are highly interconnected and may enable groundbreaking insights into non-canonical mechanisms of miRNAs and their translation into novel approaches for therapeutic targeting of CVD and beyond.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Wkład UE netto
€ 0,00
Adres
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 Planegg
Niemcy
Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
Brak danych

Beneficjenci (2)