Objectif
Colorectal cancer (CRC) is the second most common cause of cancer death with an alarming rising incidence among young individuals. While the management of early-stage CRC has improved greatly, the median overall survival for patients with metastatic CRC is 30 months. Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized the treatment of advanced solid cancers, yet for CRC continue to lag behind, with the exception of 4% of patients with microsatellite instability. In contrast, several studies have shown limited to no clinical activity of ICI in microsatellite stable (MSS) CRC. A number of clinical trials with drug combinations have been caried out to convert “immune cold” into “immune hot” tumors. However, the objective response rates were disappointingly low. Thus, novel therapeutic concepts are required to improve outcome in MSS CRC patients.
We recently built a large-scale single-cell atlas of the CRC tumor microenvironment (TME) and showed remarkable heterogeneity, representing a major challenge in disease management, since patients with the same tumor subtype can have different immunotherapy responses. Moreover, we identified a subset of neutrophils, the most abundant leukocytes in the blood and highly enriched in the CRC TME, that could fuel ICI response. I propose to fill the knowledge gaps on the neutrophil diversity and function in MSS CRC using cutting-edge single-cell techniques and deep learning methods. We aim to: 1) chart multi-omics single-cell neutrophil map of the bone marrow-tumor axis; 2) identify neutrophil cell niches using samples from an ICI clinical trial and spatial single-cell transcriptomics; 3) relate neutrophil cell niches to clinical correlates using a large biobank and spatial single-cell proteomics; and 4) perform mechanistic studies using patient-derived tumor fragments and mouse models. The knowledge gain will lead to rationale for novel therapeutic framework that exploits anti-tumor strategies of the innate and adaptive immunity.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par l'équipe qui en a la charge.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6020 Innsbruck
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.