Description du projet
L’instabilité de l’ADN à l’origine de la SLA et de la démence
Un minuscule défaut génétique peut avoir des effets dévastateurs sur le cerveau. En Europe, la cause génétique la plus fréquente de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de la démence frontotemporale (DFT) est une expansion répétée du gène C9orf72. Il s’agit d’une mutation dont le mécanisme destructeur reste un mystère. Le projet epiC9repair, financé par le CER, entend examiner une nouvelle explication: les défauts de réparation de l’ADN et l’instabilité de la chromatine au niveau du locus de ce gène déclenchent la chaîne d’événements menant à la mort des neurones. À l’aide de cribles CRISPR de pointe, de la cartographie de la chromatine et d’études de cellules dérivées de patients, le projet découvrira comment les lésions de l’ADN et les changements épigénétiques entraînent ces maladies. En identifiant les voies de réparation impliquées, il entend ouvrir la voie à des traitements.
Objectif
Repeat expansions are a major cause of neurodegenerative diseases, but causal therapies are not available. A (G4C2)n repeat expansion in C9orf72 is the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in Europe. Despite extensive research, the mechanisms linking these expansions to selective neurodegeneration remain poorly understood. Our project, epiC9repair, explores the novel hypothesis that genomic instability at the C9orf72 locus, driven by aberrant DNA repair and repeat-induced chromatin changes, is a critical factor in ALS/FTD pathogenesis. This project builds on our recent observation that the C9orf72 repeat is also a hotspot of DNA synthesis in post-mitotic neurons, and on recent findings in Huntington’s disease that cell type-specific somatic expansion of the pathogenic (CAG)n repeat drives neurodegeneration by unknown mechanisms.
Using advanced CRISPR screens and innovative chromatin mapping techniques, we aim to uncover the DNA repair pathways that drive genomic instability in C9orf72 ALS/FTD and how these pathways contribute to neurodegeneration. In addition, we will investigate the role of epigenetic modifications in cell culture models and patient tissues, with a focus on identifying biomarkers that correlate with disease progression and regional neurodegeneration. These findings will inform studies in mouse models to test the therapeutic potential of targeting genomic instability. This multidisciplinary approach has the potential to transform our understanding of C9orf72-related diseases and paves the way for targeted therapeutic strategies that address the root causes of genomic instability in neurodegeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
53127 BONN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.