Descrizione del progetto
L’instabilità del DNA alla base della SLA e della demenza
Un piccolo difetto genetico può esercitare effetti devastanti sul cervello. In Europa, la causa genetica più comune della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e della demenza frontotemporale (DFT) è un’espansione ripetuta nel gene C9orf72, ovvero una mutazione il cui meccanismo distruttivo è tuttora un mistero. Il progetto epiC9repair, finanziato dal CER, si propone di approfondire una spiegazione innovativa, ovvero la possibilità che la riparazione difettosa del DNA e l’instabilità cromatinica nel locus di questo gene inneschino la catena di eventi alla base della morte dei neuroni. Utilizzando tecniche CRISPR all’avanguardia, mappatura della cromatina e studi su cellule derivate da pazienti, il progetto svelerà il modo in cui il danno al DNA e i cambiamenti epigenetici guidano queste malattie; individuando le vie di riparazione coinvolte, esso punta ad aprire la strada alle terapie per contrastarle.
Obiettivo
Repeat expansions are a major cause of neurodegenerative diseases, but causal therapies are not available. A (G4C2)n repeat expansion in C9orf72 is the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in Europe. Despite extensive research, the mechanisms linking these expansions to selective neurodegeneration remain poorly understood. Our project, epiC9repair, explores the novel hypothesis that genomic instability at the C9orf72 locus, driven by aberrant DNA repair and repeat-induced chromatin changes, is a critical factor in ALS/FTD pathogenesis. This project builds on our recent observation that the C9orf72 repeat is also a hotspot of DNA synthesis in post-mitotic neurons, and on recent findings in Huntington’s disease that cell type-specific somatic expansion of the pathogenic (CAG)n repeat drives neurodegeneration by unknown mechanisms.
Using advanced CRISPR screens and innovative chromatin mapping techniques, we aim to uncover the DNA repair pathways that drive genomic instability in C9orf72 ALS/FTD and how these pathways contribute to neurodegeneration. In addition, we will investigate the role of epigenetic modifications in cell culture models and patient tissues, with a focus on identifying biomarkers that correlate with disease progression and regional neurodegeneration. These findings will inform studies in mouse models to test the therapeutic potential of targeting genomic instability. This multidisciplinary approach has the potential to transform our understanding of C9orf72-related diseases and paves the way for targeted therapeutic strategies that address the root causes of genomic instability in neurodegeneration.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia sclerosi laterale amiotrofica
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
53127 BONN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.