Projektbeschreibung
Wie DNS-Instabilität ALS und Demenz antreibt
Ein winziger genetischer Defekt kann verheerende Auswirkungen auf das Gehirn haben. In Europa ist die häufigste genetische Ursache der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) und der frontotemporalen Demenz (FTD) eine Wiederholungsexpansion im C9orf72-Gen. Es handelt sich um eine Mutation, deren zerstörerischer Mechanismus ein Rätsel bleibt. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt epiC9repair will eine bahnbrechende Erklärung erforschen: dass fehlerhafte DNA-Reparatur und Chromatininstabilität am Locus dieses Gens die Kette von Ereignissen auslösen, die zum Tod von Nervenzellen führen. Mithilfe modernster CRISPR-Screens, Chromatinkartierung und Studien an patienteneigenen Zellen wird das Projekt aufdecken, wie DNS-Schäden und epigenetische Veränderungen diese Krankheiten verursachen. Indem die beteiligten Reparaturwege genau bestimmt werden, will das Projekt den Weg für Therapien ebnen.
Ziel
Repeat expansions are a major cause of neurodegenerative diseases, but causal therapies are not available. A (G4C2)n repeat expansion in C9orf72 is the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in Europe. Despite extensive research, the mechanisms linking these expansions to selective neurodegeneration remain poorly understood. Our project, epiC9repair, explores the novel hypothesis that genomic instability at the C9orf72 locus, driven by aberrant DNA repair and repeat-induced chromatin changes, is a critical factor in ALS/FTD pathogenesis. This project builds on our recent observation that the C9orf72 repeat is also a hotspot of DNA synthesis in post-mitotic neurons, and on recent findings in Huntington’s disease that cell type-specific somatic expansion of the pathogenic (CAG)n repeat drives neurodegeneration by unknown mechanisms.
Using advanced CRISPR screens and innovative chromatin mapping techniques, we aim to uncover the DNA repair pathways that drive genomic instability in C9orf72 ALS/FTD and how these pathways contribute to neurodegeneration. In addition, we will investigate the role of epigenetic modifications in cell culture models and patient tissues, with a focus on identifying biomarkers that correlate with disease progression and regional neurodegeneration. These findings will inform studies in mouse models to test the therapeutic potential of targeting genomic instability. This multidisciplinary approach has the potential to transform our understanding of C9orf72-related diseases and paves the way for targeted therapeutic strategies that address the root causes of genomic instability in neurodegeneration.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
53127 Bonn
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.