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Synaptic signatures: Understanding thalamocortical circuit specification and disease vulnerability

Descrizione del progetto

Decodificare la connettività dei circuiti sensoriali

Le alterazioni dell’elaborazione sensoriale sono un segno distintivo di disturbi come l’autismo, la schizofrenia e il disturbo bipolare. Tali condizioni spesso comportano una compromissione della connettività dei circuiti sensoriali del cervello. Il talamo, che svolge un ruolo centrale nell’elaborazione delle informazioni sensoriali, si collega alla corteccia somatosensoriale primaria (S1) attraverso percorsi neuronali cruciali. Tuttavia i meccanismi precisi alla base di questa connettività e il suo impatto sulla funzione sensoriale rimangono poco chiari. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ThalamoLinkIT cerca di svelare questi meccanismi concentrandosi sulla connessione del circuito talamico ai neuroni S1. Studiando il ruolo delle proteine della superficie cellulare nella formazione sinaptica, questa ricerca farà luce sulle cause molecolari dei disturbi dell’elaborazione sensoriale.

Obiettivo

Sensory processing is frequently altered in disorders like autism, schizophrenia and bipolar disorder. Neuronal circuits from the thalamus to the primary somatosensory cortex (S1) play a critical role in sensory processing. Dysconnectivity of such circuits is implicated in disorders associated with sensory processing impairments. The posteromedial thalamic nucleus (POm) connects to intratelencephalic (IT) layer 5 (L5) pyramidal neurons (PNs) of S1, regulating somatosensory processing. The mechanisms regulating connectivity and function of the POm>IT L5 PN circuit remain unknown. Cell surface proteins (CSPs) drive circuit formation and specification. I hypothesize that a unique combination of CSPs orchestrate the structural and functional connectivity of this circuit, and can explain vulnerability to certain disorders. To understand the molecular mechanisms involved in POm>IT L5 PN connectivity in mice, I will first isolate POm>IT L5 PN synapses and characterize their molecular signature with mass spectrometry. Next, I will use these data and information from public databases on the genetics of neurodevelopmental disorders, to select 5 postsynaptic CSPs to further study. Using genome engineering, I will next knock-out the selected CSPs, one at a time, and analyze the impact on the structure and function of the circuit. Last, to deepen our mechanistic understanding of these proteins and gain insight to the downstream pathways, I will map changes in the molecular composition of these synapses. This project will allow us to study for the first time the molecular correlates of the functional specificity of this circuit and provide insight in the pathomechanisms of associated disorders. The experience of the de Wit lab in studying mechanisms of synapse function, the cutting-edge technologies provided by the host institute and my scientific background will enable me to push the boundaries of existing methods and achieve the highest possible quality in this project.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

VIB VZW
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 200 400,00
Indirizzo
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio

Mostra sulla mappa

Regione
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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