Description du projet
Voies de réparation de l’ADN
Pour maintenir l’intégrité du génome, les cellules ont développé des mécanismes qui réparent les lésions de l’ADN, en particulier les cassures double brin (CDB) qui sont les plus dangereuses. Deux voies sont impliquées dans la réparation de l’ADN: la jonction non homologue (NHEJ) et la recombinaison homologue (HR). La NHEJ ligature directement les extrémités brisées de l’ADN, tandis que la HR utilise une séquence d’ADN homologue comme modèle pour réparer les CDB. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CC-DNArep entend comprendre comment les cellules décident de la voie à emprunter. Les travaux exploreront le rôle de la protéine CCAR2 dans les décisions de réparation de l’ADN et étudieront son interaction avec d’autres molécules. Les résultats du projet fourniront d’importantes informations sur la voie de réparation de l’ADN, avec des implications potentielles pour la thérapie du cancer.
Objectif
Ensuring cellular integrity and genome stability requires tight control of DNA damage repair. Defects in the processes involved lead to the accumulation of mutations that might cause various diseases, including cancer. DNA double-strand break (DSB) is the most severe type of DNA damage, and two main pathways exist to repair it. The non-homologous end joining (NHEJ) is an error-prone repair pathway with little or no DNA processing, which results in mutations of DNA sequences at the repair site. Alternatively, Homologous Recombination (HR) ensures an error-free repair by using the information present in homolog sequences. Thus, maintaining the HR:NHEJ balance and precise regulation of these pathways is essential for cell fitness. Upon DSB, CtIP is recruited to the damaged site and promotes DNA end resection, required to initiate HR. Recently, CCAR2 was identified as an antagonist interactor of CtIP, therefore promoting NHEJ. CCAR2 is a protein without defined catalytic activity but with several functional domains known to interact with other protein partners. However, how CCAR2 binding regulates CtIP activity on DNA damage repair remains elusive. In this project, I propose to study this interaction by a multidisciplinary approach. Biochemical and biophysical single-molecule fluorescent studies will be applied to understand the regulatory function of CCAR2 upon interaction with CtIP. These will be combined with molecular dynamics simulations to obtain further insights into their direct interaction and how different ligands affect the stability of the CCAR2-CtIP complex. Moreover, in vitro findings will be complemented with experiments in human cell lines upon induced DNA damage. Altogether, this project will provide a full mechanistic understanding of CCAR2-mediated regulation of CtIP activity in the cell. This will shed light on essential information regarding how the HR:NHEJ balance can be modulated, which could have an impact on the treatment of several diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
41004 Sevilla
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.