Description du projet
Identifier les acteurs clés de la résistance aux médicaments dans le cancer
Les cellules cancéreuses évoluent pour résister aux médicaments chimiothérapeutiques, ce qui entraîne l’échec du traitement. Cette multirésistance peut être causée par l’altération de l’équilibre redox à l’intérieur des cellules cancéreuses. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet target4ROS se concentre sur le glioblastome, un cancer du cerveau agressif et très résistant aux médicaments. L’objectif est de comprendre comment les espèces réactives de l’oxygène (ROS pour «reactive oxygen species») contribuent à la multirésistance dans le glioblastome. Les chercheurs recourront au traitement du cancer activé par la lumière comme outil pour augmenter les ROS à l’intérieur des cellules cancéreuses et étudieront leur impact sur la réponse au traitement in vitro et in vivo. Les résultats du projet devraient ouvrir la voie à des traitements plus efficaces permettant de vaincre les résistances et d’améliorer les résultats pour les patients.
Objectif
Cancer therapy faces significant challenges due to multidrug resistance (MDR), which reduces the effectiveness of chemotherapeutic agents. A key factor influencing MDR is the altered redox state within cancer cells, characterized by varying levels of reactive oxygen species (ROS). Understanding the dynamics of ROS is crucial, as they can both promote and inhibit tumor progression. Glioblastoma, a highly aggressive and treatment-resistant brain cancer, exemplifies the challenges associated with MDR, often exacerbated by a hypoxic tumor microenvironment and elevated ROS production. This project aims to investigate the role of ROS in MDR by integrating PhotoActivated ChemoTherapy (PACT) and recombinant D-amino acid oxidase (DAAO), a chemogenetic tool that is able to generate hydrogen peroxide (H2O2), the most stable ROS, within specific cellular compartments. PACT is an innovative anticancer treatment utilizing ruthenium-based (Ru) compounds that are selectively activated by red light in an O2-independent manner, minimizing damage to healthy tissues.
In this project, I will implement DAAO to introduce controlled levels of H2O2 into glioblastoma cells, and then treat the cells with PACT, targeting NAMPT, a protein involved in the recycling of NAD+. I will correlate cancer cell resistance to PACT treatment with ROS levels, which will be monitored via Genetically Encoded Fluorescent Indicators (GEFIs). The project includes i) developing targeted ROS generation systems during a secondment at the nearby hospital, ii) exploring cellular adaptive responses, and iii) conducting in vivo mouse studies to validate the results from in vitro experiments. This project aims to combine chemogenetic applications and PACT for the first time. This innovative research has the potential to provide significant insights into the role of ROS in cancer therapy resistance, and to propose effective strategies to overcome MDR, thereby advancing glioblastoma treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2311 EZ Leiden
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.