Descrizione del progetto
Identificare gli attori chiave della resistenza ai farmaci nel cancro
Le cellule tumorali si evolvono per resistere ai farmaci chemioterapici, causando il fallimento del trattamento. Questa resistenza multifarmaco (multidrug resistance, MDR) può essere causata dall’alterazione dell’equilibrio redox all’interno delle cellule tumorali. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto target4ROS si concentra sul glioblastoma, un tumore cerebrale aggressivo e altamente resistente ai farmaci. L’obiettivo è capire come le specie reattive dell’ossigeno (reactive oxygen species, ROS) contribuiscano alla MDR nel glioblastoma. I ricercatori utilizzeranno un trattamento antitumorale attivato dalla luce come strumento per aumentare le ROS all’interno delle cellule tumorali e studiarne l’impatto sulla risposta al trattamento in vitro e in vivo. I risultati del progetto dovrebbero aprire la strada a trattamenti più efficaci che superino la resistenza e migliorino gli esiti dei pazienti.
Obiettivo
Cancer therapy faces significant challenges due to multidrug resistance (MDR), which reduces the effectiveness of chemotherapeutic agents. A key factor influencing MDR is the altered redox state within cancer cells, characterized by varying levels of reactive oxygen species (ROS). Understanding the dynamics of ROS is crucial, as they can both promote and inhibit tumor progression. Glioblastoma, a highly aggressive and treatment-resistant brain cancer, exemplifies the challenges associated with MDR, often exacerbated by a hypoxic tumor microenvironment and elevated ROS production. This project aims to investigate the role of ROS in MDR by integrating PhotoActivated ChemoTherapy (PACT) and recombinant D-amino acid oxidase (DAAO), a chemogenetic tool that is able to generate hydrogen peroxide (H2O2), the most stable ROS, within specific cellular compartments. PACT is an innovative anticancer treatment utilizing ruthenium-based (Ru) compounds that are selectively activated by red light in an O2-independent manner, minimizing damage to healthy tissues.
In this project, I will implement DAAO to introduce controlled levels of H2O2 into glioblastoma cells, and then treat the cells with PACT, targeting NAMPT, a protein involved in the recycling of NAD+. I will correlate cancer cell resistance to PACT treatment with ROS levels, which will be monitored via Genetically Encoded Fluorescent Indicators (GEFIs). The project includes i) developing targeted ROS generation systems during a secondment at the nearby hospital, ii) exploring cellular adaptive responses, and iii) conducting in vivo mouse studies to validate the results from in vitro experiments. This project aims to combine chemogenetic applications and PACT for the first time. This innovative research has the potential to provide significant insights into the role of ROS in cancer therapy resistance, and to propose effective strategies to overcome MDR, thereby advancing glioblastoma treatment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2311 EZ Leiden
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.